编者按

慢性乙型肝炎（CHB）的临床管理长期聚焦于丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高人群的抗病毒治疗指征，近年来，扩大抗病毒治疗适应症已成为全球肝病领域的热点议题。国内外多项研究结果表明，ALT即使在正常参考值上限内，也有肝组织病理学改变。ALT正常患者治疗的获益与风险争议不断。一项来自四川省自贡市第一人民医院研究团队的荟萃分析表明：ALT正常的慢乙肝患者可以从抗病毒治疗中获益且干扰素α方案疗效更佳。

研究方法

检索了从数据库建立到2024年5月17日PubMed、Embase、Web of Science和Cochrane Library数据库中与ALT正常慢性乙型肝炎患者抗病毒疗效的相关研究。

纳入包含ALT正常慢性乙型肝炎成年患者研究，分析HBV DNA检测不到的比例、HBeAg清除率及血清学转换率，HBsAg清除率及血清学转换率。

• 将ALT正常的CHB患者分为抗病毒治疗组（核苷（酸）类似物和/或干扰素α治疗）和未抗病毒治疗组（不治疗或安慰剂）。

• 将接受抗病毒治疗的CHB患者分为ALT正常组和ALT升高组。

研究结果

研究特征

共纳入10项研究（1538名CHB成人患者），包含8篇文章和2篇摘要。5项研究比较了ALT正常CHB患者接受和不接受抗病毒治疗的病毒学结局，4项研究比较了ALT正常和ALT升高CHB患者的抗病毒疗效，1项研究同时包含了两者。大多数纳入的研究在亚洲进行。 4项研究为干扰素α（IFNα）单药或联合治疗，其余研究使用核苷（酸）类似物（NAs）治疗。队列研究的随访期从24周到60个月以上。

01 基于IFNα治疗的HBsAg清除率及血清学转换率显著更高

在接受抗病毒治疗的ALT正常慢性乙型肝炎患者中，HBV DNA检测不到率为87%（95% CI：70% – 98%），HBeAg清除率及血清学转换率分别为35%（95% CI：12% – 62%）和19%（95% CI：0% – 49%）。HBsAg清除率及血清学转换率分别为16%（95% CI： 2% – 38%）和10%（95% CI：0% – 33%）。

根据治疗方案或随访时间进行亚组分析。基于IFNα治疗患者的HBsAg清除率及血清学转换率显著更高（p < 0.01）。随访时间超过96周患者的HBV DNA检测不到率、HBeAg清除率及血清学转换率均显著高于短于96周患者（p < 0.05）。

图1 ALT正常的CHB患者按治疗方案（a）或随访时间（b）分层的HBsAg清除率

图2 ALT正常的CHB患者按治疗方案（a）或随访时间（b）分层的HBsAg血清学转换率

02 ALT正常的慢乙肝患者可以从抗病毒治疗中获益

与不治疗相比，ALT正常的CHB患者接受抗病毒治疗的HBV DNA检测不到的比例（RR： 65.62, 95% CI：16.65 – 258.57，p < 0.01 ;I² = 0）、 HBeAg清除率（RR：14.97, 95% CI：3.31 - 67.65，p < 0.01; I² = 0）、HBsAg清除率（RR：14.22, 95% CI：4.10 – 49.29，p < 0.01; I² = 0）和HBsAg血清学转换率（RR：24.65, 95% CI：3.06 – 198.60，p < 0.01 ;I² = 0）显著更高。

图3 抗病毒治疗组和不治疗组的疗效比较

（a）HBV DNA检测不到率；（b）HBeAg清除率；

图4 抗病毒治疗组和不治疗组的疗效比较

（a）HBsAg清除率；（b）HBsAg血清学转换率

肝霖君有话说

这是首篇关注抗病毒治疗对ALT正常的慢乙肝患者疗效的系统评价和荟萃分析，该研究结果显示：抗病毒治疗增加了ALT正常的慢乙肝患者的HBV DNA检测不到的比例、HBeAg清除率、HBsAg清除及血清学转换率。同时，亚组分析显示干扰素α方案的疗效更佳，且随着随访时间的延长，疗效越好。未来仍需要更大样本量、更长随访时间以及对潜在混杂因素进行校正的研究进一步验证慢乙肝患者的有效治疗策略。

参考文献：

Diao Y, Zeng Y, Huang Z, et al. Efficacy of Antiviral Therapy in Chronic Hepatitis B Patients With Normal Alanine Aminotransferase: A Systematic Review and Meta-Analysis. Can J Gastroenterol Hepatol. 2025:7689981.

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