Galloway-Mowat综合征（GAMOS）是一种罕见的遗传性疾病，主要特征为先天性或早发性肾病综合征合并微头畸形以及中枢神经系统发育障碍。传统上，GAMOS患者多在3岁前发病，且预后较差。随着高通量测序技术的发展，多种致病基因被发现，包括WDR73、LAGE3、OSGEP等。LAGE3基因作为KEOPS复合物的重要亚基，与tRNA修饰及蛋白翻译相关，其变异导致的GAMOS在临床发病表现和预后上存在异质性。目前全球仅报道6例携带LAGE3变异的患者，绝大部分表现为严重早发性肾病和神经发育障碍，临床资料极为有限。尤其缺乏对轻度表型及预后较好的病例报道，亟需更多临床样本以完善该基因变异的表型谱，指导诊疗。

近期，发表于BMC Pediatrics的一篇病例报告详细介绍了两名分别为9岁和5岁的兄弟，均携带LAGE3基因的c.389T>G (p.V130G)新颖变异。与以往报道的GAMOS临床表现不同，二者未见典型微小头症、智力迟缓或神经系统异常症状，蛋白尿发病时间较晚，为轻度肾病表现，经免疫抑制治疗后蛋白尿缓解，肾功能稳定。该研究拓宽了LAGE3相关GAMOS的临床认识，有助于提高对该罕见遗传病的诊断准确率及个性化管理。

病例介绍

患者1（9岁男孩）因3个月前发现蛋白尿就诊。既往无显著异常，家族中母亲患有先天性心脏病。体格检查显示高腭弓，头围50 cm，身高131 cm，未见水肿及神经系统异常。实验室检查发现白细胞计数9.67×10^9/L，血红蛋白125 g/L，血清白蛋白24.6 g/L，24小时尿蛋白3.538 g，尿蛋白定性3+，肾功能正常。肾活检结果为轻微病变病（MCD）。患者入院后予口服激素治疗8周后蛋白尿未缓解，后加用免疫抑制剂他克莫司，逐渐撤减激素，尿蛋白转阴，肾功能稳定。

患者2（5岁男孩），患者1弟弟，因3天发热伴泡沫尿就诊。体查也见高腭弓，头围49.5 cm，无水肿及神经异常。实验室显示血清白蛋白20.3 g/L，尿蛋白2.647 g/24小时，尿蛋白2+，肾功能正常，超声发现双肾略大且皮质回声增强。因家长拒绝肾活检，经激素治疗6周蛋白尿未改善，后予他克莫司治疗，继而激素逐渐撤减，蛋白尿转阴，肾功能正常。

家族基因测序显示两兄弟均携带LAGE3基因c.389T>G (p.V130G)杂合致病位点，母亲为携带者，符合X连锁隐性遗传特点。

图：高腭弓表现及家族基因谱系图及肾活检病理图

图：LAGE3变异在基因结构及蛋白保守区域的分布示意

讨论与研究意义

本研究报道了两例LAGE3基因新型变异导致的GAMOS患者，临床表现轻微，仅表现为晚发蛋白尿和高腭弓，无早期神经发育异常。该表现与以往报道典型的早发严重神经肾病GAMOS不同，提示LAGE3基因变异存在广泛的临床异质性。变异位于保守区域，生物信息学分析预测其致病性尚有分歧，提示其可能为部分功能缺失而非完全缺失，导致较轻临床表型。患者对激素及免疫抑制剂治疗反应较好，蛋白尿转阴，肾功能稳定，表明部分LAGE3病人存在治疗依从性和潜在的较好预后。

KEOPS复合物亚基LAGE3在tRNA修饰中的功能缺失已被证明致使GAMOS肾脏及神经系统损伤，然而本病例的发现提示特定位点变异可能保留部分蛋白功能，部分缓解病情严重度。报道提醒临床医生应关注晚发蛋白尿患者中隐性遗传因素，特别是有家族遗传史时，及时进行基因检测并结合表型个体化制定治疗方案。

未来需要进一步开展功能学实验验证该变异的分子机制，以及大规模临床队列调查不同LAGE3变异的表型差异，为GAMOS的风险评估和分层治疗提供依据。此外，应关注LAGE3变异可能导致的非典型表型，拓展诊疗视野。

原始出处
Wei J, Zhao G, Li L, Liu C, Li J. Two brothers presented with rare clinical characteristics with a novel LAGE3 variant: a case report and literature review. BMC Pediatrics. 2025;25:468. DOI:10.1186/s12887-025-05810-6.

Tags： BMC Pediatrics：LAGE3 基因新型变异致 Galloway-Mowat 综合征：两例晚发蛋白尿患儿的非典型表型报告