特应性皮炎是一种慢性炎症性皮肤病，在中重度患者的系统治疗中，甲氨蝶呤（MTX）因其抗炎及免疫调节作用被广泛采用，虽目前为非正规（off-label）用药，且缺乏高质量的剂量指导性研究。

临床上，甲氨蝶呤剂量方案多样，且多数AD治疗指南借鉴银屑病用药剂量，但由于特应性皮炎病理机制中T细胞活性更高，部分专家建议AD患者可能需要更高剂量。然而，目前尚无专门针对AD的随机对照试验（RCT）比较不同MTX剂量方案，且现行指南对剂量选择区间存在较大弹性。叶酸补充、试验剂量的使用及给药途径（口服、皮下）等问题也缺乏统一标准，造成临床实践中剂量调控参差不齐，影响疗效及安全性。基于这一现状，本研究以电子Delphi共识方法，力求制定一套覆盖成人及儿童特应性皮炎患者的MTX剂量使用建议，助力规范化管理。

研究方法

本研究通过电子Delphi（eDelphi）调查法展开，历时近一年（2021年10月至2022年11月），共完成三轮线上问卷调查及一场线上专家共识会议。通过系统文献检索结合临床经验，工作组设计了13条初始提案及6个多项选择题，供全球特应性皮炎治疗经验丰富的皮肤科医师及住院医师进行打分。各提案使用9点评分制进行同意与否评价，达成70%以上同意、15%以下反对即认定达成共识。

若前三轮未达共识，则进入专家会议讨论，再以30%拒绝率为共识阈值。整个调查重点涉及MTX的试验剂量、起始剂量、最大剂量、给药途径与频率、剂量调整、用药持续时间、停药管理及叶酸补充。参与者遍布欧洲（42.5%）、北美（26.9%）等地，充分体现国际视角。

研究结果

初始申请152人，首轮调研完成134人，三轮均完成104人，最终共识会议43人参加。参与者主要集中于40-49岁年龄组，均具备丰富MTX处方经验。

表1 eDelphi参与者的特征。

图 1 eDelphi 流程概述。本图展示了 eDelphi 流程的结构。仅完成所有先前轮次的参与者会被邀请参加后续轮次。未达成共识的提案由工作组进行完善，纳入先前结果和常见建议。第一轮包含多项选择题，以为后续提案提供依据。

研究讨论

本研究系统整合了国际多中心领域经验，建立了首个针对特应性皮炎甲氨蝶呤剂量管理的详尽共识。在缺乏高质量RCT直接证据的现实背景下，通过专家群体协商，达成均衡的剂量参考框架，对规范临床实践意义重大。相较于以银屑病为参照的既往经验，AD患者用药剂量、给药途径及剂量调整策略更加个性化，精细化，体现出AD本身的免疫学特殊性。

研究强调单周剂量给药的重要性，遵循欧盟药品管理局（EMA）关于一次性周剂量避免误用的指导。提出无须试验剂量的建议，简化了起始流程，同时倡导针对胃肠道不良反应，通过改变给药途径及分次给药的灵活调整，最大程度保障患者依从性及安全。叶酸补充策略明确，有利于减轻MTX相关毒副反应。

研究还提及，针对儿童患者，剂量应以体重为基准，更直观且易调整，最大剂量不超过25mg/周以保障安全性。尽管存在与其他炎症性皮肤病如银屑病剂量建议的某些差异，依据当前证据基础，该共识为临床提供了权威参考。随着生物制剂等新型靶向药物的兴起，MTX或许不再为首选，但其成本效益及使用广泛性决定了其仍具不可替代的临床地位。未来RCT设计应朝着验证不同剂量与给药方案疗效与安全性的方向发展，针对特殊人群（合并症多发者、老年患者等）优化剂量策略也值得关注。

梅斯小编点评

本研究开启了特应性皮炎甲氨蝶呤治疗剂量管理的国际统一话语权，切实填补了该领域多年来缺乏专门剂量指导的空白。精准、统一的剂量规范不仅促进治疗效果的提升，还可显著减少不良事件，提升患者生活质量。未来基于该共识框架，可以衍生大量真实世界研究及RCT验证。此外，结合患者特征实现个体化用药，将是提高治疗精准度的关键。同时，随着新药物的登场，甲氨蝶呤剂量方案的标准化，亦有望为联合用药及转线治疗策略奠定基础。可期待国内外指南在此基础上修订升级，推动全球AD管理进程迈上新台阶。

原始出处：

Caron AGM, van Huizen AM, Musters AAH, Gerbens LAA, Middelkamp Hup MA, Flohr C, Irvine AD, Vestergaard C, Peris K, Brandling-Bennett HA, Drucker AM, Spuls PI, The MTX Consensus for AD Survey Study Group. International consensus on methotrexate dosing for patients with atopic dermatitis: An eDelphi study. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2025;39:331–339. 

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