编者按

在我国，母婴传播仍然是儿童慢性乙型肝炎的主要感染途径，每年约有5万新生儿感染乙肝病毒。相较于成人，幼年时期感染乙肝病毒更容易发展为慢乙肝，部分患儿甚至在婴幼儿期就可能进展为肝硬化。近年来慢乙肝儿童的治疗已逐渐受到关注，真实世界研究“萌芽”项目阶段性结果显示聚乙二醇干扰素α-2b（PEG IFNα-2b）联合治疗策略为儿童乙肝临床治愈带来希望，且越早治疗临床治愈率越高。但针对1岁以下慢乙肝患儿的治疗研究仍然有限，治疗策略方面值得进一步探索。

近期菊梅医生集团张鸿飞教授、原北京清华长庚医院甘雨教授在Medicine上发表了一例病例报告，通过个体化PEG IFNα-2b联合疗法，使8月龄慢乙肝肝硬化患儿实现持久HBsAg血清学转换，且HBsAb高水平，早期联合治疗、动态调整方案及密切监测是成功关键，为低龄慢乙肝患儿临床治愈提供重要治疗策略参考。

病历简介

基本情况

患者为8月龄女婴，因“HBsAg阳性8月，肝功能异常5月”就诊。系母婴传播，其母患慢乙肝但未接受抗病毒治疗，患儿出生后接受了常规乙肝疫苗和乙肝免疫球蛋白接种。患儿外祖父、外祖父的2个兄弟及患儿舅舅均患有慢乙肝，其外祖父因肝细胞癌去世。

治疗前检查结果

• 病毒学：HBV DNA 1.65 ×10⁷ IU/mL，HBV基因型B型。

• 血清学：HBsAg 5446.00 IU/ mL，HBsAb < 2 IU/L，HBeAg 1.18 COI，HBeAb 0.069 COI，HBcAb 0.006 COI。

• 生化学：ALT 41 U/L，AST 151 U/L，ChE 4104 U/L，AFP > 1210 ng/mL。

• 病理学：肝活检显示肝小叶结构紊乱，并局部假小叶形成；大量混合炎症细胞浸润。

诊断

慢乙肝肝硬化代偿期（G3S3-4）。

开始治疗时间

2016年8月。

 治疗方案

患儿就诊时< 1岁，遂依据指南起始核苷类似物（NAs）拉米夫定（LAM）单药治疗。患儿15月龄（> 1岁）开始LAM + IFNα治疗，2岁予以恩替卡韦（ETV）+ IFNα治疗，至患者3岁调整为ETV + PEG IFNα-2b治疗。

注：LAM：拉米夫定，ETV：恩替卡韦，PEG IFNα-2b：聚乙二醇干扰素α-2b

 治疗过程

 单药治疗（NAs）

• 单药治疗8周，HBV DNA降至356 IU/mL，HBsAg降至1666.00 IU/mL，实现HBeAg血清学转换。

• 单药治疗28周，HBV DNA降至80 IU/mL，HBsAg降至1279.00 IU/mL。患儿15月龄，开始 IFNα + LAM联合治疗。

 联合治疗（IFNα / PEG IFNα-2b + NAs）

• 联合治疗36周，获得完全病毒学应答。HBV DNA < 20 IU/mL，HBsAg 435.80 IU/mL。患儿2岁，调整NAs为ETV。

• 联合治疗84周，高水平HBsAb出现。HBsAg下降至122.00 IU/mL，HBsAb升至520 IU/mL。患儿3岁，调整为PEG IFNα-2b + ETV治疗。

• 联合治疗132周（换用PEG IFNα-2b治疗第48周），HBsAg清除伴血清学转换，HBsAb持续增加至782 IU/L。

• 巩固治疗20周，152周HBsAg、HBeAg和HBV DNA持续阴性。最终停用所有抗病毒药物。

• 停药50周后随访，维持HBsAg血清学转换。HBsAb水平持续升高到900 IU/L以上。

 指标变化

治疗及随访过程中血清学指标变化情况

治疗及随访过程中血清学、病毒学、生化学指标变化情况

 病例讨论

一、早诊早治：抓住治疗时间窗

我国约30%到50%的乙肝感染源于母婴传播，未经治疗，大约90%的围产期感染患者会发展为慢乙肝。本例患儿仅8月龄即出现早期肝硬化，提示婴幼儿免疫耐受期可能被快速打破，延迟治疗可能面临肝纤维化加速风险。因此，对母婴传播高危儿需加强监测，一旦发现肝功能异常或病毒载量升高，应立即启动抗病毒治疗。

二、阶梯式方案：精准匹配成长需求

针对婴幼儿特殊性，本病例采用分阶段个体化治疗：

• 8 - 15月龄：依据指南选用LAM快速抑制病毒，8周实现HBeAg血清学转换。

• 15月龄 - 3岁：IFNα + NAs，36周达到完全病毒学应答。

• ≥ 3岁：调整为长效干扰素PEG IFNα-2b联合NAs，治疗48周HBsAg清除，获得HBsAg血清学转换。巩固治疗20周后停药50周，治疗及随访期间患者始终维持HBsAg血清学转换，且HBsAb高水平。

这种“阶梯式”策略既规避了低龄用药限制，又通过逐步强化治疗实现深度病毒学应答。个体化治疗方案的制定为患儿带来显著获益。

三、联合治疗：1 + 1 > 2的协同效应

早期NAs与干扰素的联用至关重要。研究显示，NAs可快速降低病毒载量，为干扰素激活免疫创造条件。本例中，NAs联合干扰素治疗36周即达完全病毒学应答。值得注意的是，干扰素治疗时机选择尤为关键，患儿1岁后加用干扰素，既符合安全性要求，又充分利用了儿童免疫系统可塑性强的特点。3岁后予以PEG IFNα-2b联合NAs，治疗48周即实现HBsAg血清学转换。

四、巩固治疗：守住胜利果实

HBsAg清除后PEG IFNα-2b继续巩固治疗20周，HBsAb持续升高至> 900 IU/L。随访50周无复发，验证了巩固治疗对维持长期应答的价值。

五、低龄儿童PEG IFNα-2b + NAs治疗安全性佳

现有研究发现，接受PEG IFNα治疗的儿童ALT升高及中性粒细胞减少的不良事件发生率与成人相似。本例患者未见发热、食欲不振、生长迟缓等不良反应，血小板计数、甲状腺功能和自身抗体均未见异常，病程中的中性粒细胞减少可通过用药有效控制，无需减少IFNα的剂量。表明低龄慢乙肝儿童使用PEG IFNα-2b治疗是安全的。

 小结

本病例为低龄慢乙肝肝硬化患儿的治疗树立了标杆，证实早期、个体化、序贯联合PEG IFNα-2b策略的可行性。随着临床治愈理念的深化，儿童慢乙肝管理正从“被动控制”迈向“主动治愈”，期待更多高质量研究为这一特殊群体提供循证支持。

参考文献：

Gan Y, Zhang HF. Functional cure of a young child with chronic hepatitis B cirrhosis treated by pegylated interferon α combination therapy: A case report[J]. Medicine (Baltimore). 2025,104(2):e41103.

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