编者按：小细胞肺癌（SCLC）作为肺癌中侵袭性强、预后差的类型，长期以来治疗手段有限。然而，近年来免疫治疗的突破为SCLC患者带来了新的曙光。从化疗联合免疫治疗的成功，到多种免疫药物的临床应用，再到联合治疗模式的不断探索，小细胞肺癌的治疗格局正在发生深刻变化。

在北京慢性病防治与健康教育研究会肿瘤免疫治疗专委会2025年学术年会上，【医悦汇】对话大咖栏目邀请到北京大学肿瘤医院郏博教授，深入剖析免疫治疗在小细胞肺癌中的最新研究进展、临床应用策略以及患者管理要点，探讨如何在提高患者生存率的同时，优化治疗过程，提升患者生活质量。

医悦汇：近年来，免疫治疗在小细胞肺癌的治疗中取得了显著进展。能否请您介绍一下目前免疫治疗在小细胞肺癌中的最新研究进展？

郏博教授：在过去的几十年中，小细胞肺癌（SCLC）的标准治疗方案一直是依托泊苷联合顺铂或卡铂的化疗组合。尽管免疫治疗在其他肿瘤领域取得了显著进展，但在小细胞肺癌中，早期PD-1单抗相关研究多以阴性结果告终。

IMpower133研究是小细胞肺癌免疫治疗领域的重大突破。该研究显示，化疗联合阿替利珠单抗的方案首次在广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）患者中取得了阳性结果，患者的中位生存期首次突破了一年。此后，一系列PD-L1单抗和PD-1单抗的临床试验也取得了阳性结果。例如，度伐利尤单抗、国产的阿德贝利单抗等PD-L1单抗，以及斯鲁利单抗、替雷利珠单抗和特瑞普利单抗等PD-1单抗，均在广泛期小细胞肺癌中展现出良好的疗效。目前，化疗联合免疫治疗已成为广泛期小细胞肺癌的标准治疗方案。

在此基础上，研究者们进一步探索了更强化的治疗方案。例如，在化疗联合免疫治疗的基础上联合抗血管生成药物（如安罗替尼），虽然延长了患者的无进展生存期（PFS），但也带来了不良反应的增加。此外，研究者们还尝试了在化疗联合免疫治疗的基础上联合局部放疗，初步结果显示这种联合治疗模式能够带来一定的生存获益，但仍需更多Ⅲ期临床研究来进一步验证放疗的最佳时机和方案。

在局限期小细胞肺癌（LS-SCLC）的治疗中，过去几十年的研究主要集中在放化疗的模式优化上。研究表明，同步放化疗优于序贯放化疗和单纯放疗，且尽早开始放疗能够延长患者的无进展生存期。近年来，一项重要的研究显示，在同步放化疗后使用度伐利尤单抗进行巩固治疗，能够显著延长患者的中位生存期，从33.4个月提高到55.9个月，这一成果为局限期小细胞肺癌的治疗带来了重大突破。目前，研究者们正在探索将免疫治疗前移至同步放化疗期间的可能性，但这种治疗模式也带来了肺炎风险的增加，因此仍需更多数据支持，以优化治疗方案并降低不良反应。

医悦汇：在小细胞肺癌的治疗中，免疫治疗通常与其他治疗方法（如化疗、放疗）联合使用。您认为在临床实践中，如何选择最佳的免疫治疗联合方案？

郏博教授：在选择免疫治疗药物时，应从药物的疗效、不良反应、适应证以及患者的经济承受能力等多个方面进行综合考量。目前，上述提及的免疫治疗药物均已获得一线治疗的阳性结果，并且部分药物已被纳入相关指南推荐及医保覆盖。

从总体中位生存期（OS）来看，这些药物能够将患者的生存期提高约2至4个月。然而，在具体选择药物时，仍需根据每位患者的个体情况由医生进行综合判断。

从不良反应的角度来看，尤其是肺炎风险方面，一些外部分析显示，PD-L1单抗的肺炎发生风险可能相对较低。但总体而言，在指南推荐的药物范围内进行选择，均是可行的方案。

此外，患者的经济状况也是重要的考量因素之一。部分药物已纳入医保范围，而一些进口药物仍需患者自费。因此，需根据患者的经济条件来选择合适的药物。

医悦汇：在小细胞肺癌的免疫治疗中，您认为如何管理患者的长期治疗过程，以确保治疗的持续性和有效性？此外，对于接受免疫治疗的患者，您认为在治疗过程中需要特别注意哪些问题，以提高患者的生活质量和治疗依从性？

郏博教授：在当前的临床实践中，免疫治疗已成为广泛期小细胞肺癌的标准治疗方案。尽管免疫治疗能够显著提高患者的中位生存期约2至4个月，但其更重要的意义在于为部分患者带来长期生存的获益。例如，阿替利珠单抗的长期随访研究显示，小细胞肺癌患者的5年生存率可达12%，这表明免疫治疗在改善患者预后方面具有潜在的长期价值。

然而，免疫治疗的广泛应用也带来了不良反应管理的挑战。在治疗前，需对患者进行全面评估，特别是筛选是否存在免疫治疗的禁忌证。例如，对于肺功能极差或患有严重自身免疫性疾病的患者，需谨慎权衡治疗获益与免疫不良反应的风险。对于此类患者，是否适合接受免疫治疗需进行仔细评估。

在免疫治疗的全程管理中，需密切监测可能出现的免疫相关不良反应。这些不良反应多为全身性自身免疫性炎症及多器官损害，包括但不限于免疫性脑炎、垂体炎、肺炎、心肌炎、肝炎、胰腺炎，以及免疫性血小板减少等。因此，建议在治疗期间进行较为严密的监测，如定期检查肺功能、血气分析、心电图、心肌酶谱、淀粉酶、脂肪酶、甲状腺功能，以及血常规、肝肾功能等指标。尽管检查项目较多，但这些监测措施有助于及时发现并处理潜在的不良反应，从而保障患者的治疗安全。

此外，对于免疫治疗期间出现的非特异性症状，如乏力，需进行更为细致的鉴别诊断。与化疗相关的乏力可能由白细胞减少、贫血或电解质紊乱引起，但在免疫治疗中，乏力还可能与心肌炎、甲状腺功能减退、肾上腺皮质功能不全或垂体功能异常等免疫相关不良反应有关。因此，在免疫治疗期间，对于任何新出现的症状，都需进行全面评估，以确保及时识别并处理潜在的免疫相关不良反应。

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