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eGastroenterology:从更名革命到靶向治疗——EASL指南执笔者Frank Tacke教授带您解读MASLD

来源 2025-06-21 12:09:08 医疗资讯

导读

代谢功能障碍相关脂肪性肝病 (metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease, MASLD) 已成为全球主要肝病之一,其在国内及全球范围的发病率逐年攀升,预计全球超过1/3的人口受MASLD影响,给公共卫生带来巨大负担。2024年,欧洲肝病学会 (EASL) - 欧洲糖尿病学会 (EASD) - 欧洲肥胖学会 (EASO) 联合颁布了最新的MASLD临床指南,涵盖该病的最新命名和定义、流行病学特征、临床诊断与治疗等各方面,为MASLD的临床实践与科研带来巨大帮助。为此,eGastroenterology特邀欧洲肝病学会 (EASL) 的MASLD指南执笔者,来自德国柏林夏里特医学院的消化内科主任Frank Tacke教授,撰写题为”Key takeaways from the updated multidisciplinary European MASLD guidelines”的重点解读文章,以期为国内外MASLD领域的临床和科研工作者提供参考。

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疾病新定义:从“排除性诊断”到“阳性标准”

1. 更名背后的科学逻辑

旧术语缺陷:非酒精性脂肪肝 (non-alcoholic fatty liver disease, NAFLD) 强调“非酒精”,但忽视代谢核心

新体系优势:突出代谢和饮酒两大核心因素

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2. 诊断标准巨变

必备条件:肝脏脂肪变性(影像学检查或肝脏穿刺活检)

代谢风险因素:超重/肥胖;糖尿病/前期;高甘油三酯;低HDL-C;高血压(满足1项即符合诊断标准,但风险因素数量与纤维化进展正相关)。

3. MetALD的临床“陷阱”

饮酒量定义:男性30-60克/天;女性20-50克/天

核心发现瑞典一项队列研究表明MetALD (MASLD with moderate alcohol consumption) 患者的肝癌风险是MASLD患者的2.3倍

漏诊原因87%患者隐瞒饮酒史

筛查策略:从“广撒网”到“精准狙击”

1. 必须筛查的高危人群

(1)2型糖尿病患者

(2)腹型肥胖+高血压

(3)肝酶异常:ALT/AST>1.5倍上限持续3个月

2. 纤维化评估“三步法”

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关键更新:

FIB-4年龄校正:>65岁者切点值上调至2.0

3. 预防“三部曲”

(1)饮食管理:采用高质量饮食模式以限制热量摄入。可参考地中海饮食模式:(a)每日摄入:特级初榨橄榄油≥30ml(单不饱和脂肪酸来源),混合坚果30g(优选核桃/杏仁);(b)每周频率:鱼类≥3次(富含ω-3脂肪酸的海鱼,如三文鱼);(c)主食选择:全谷物替代精制碳水(如燕麦、藜麦)。减少或不食用深度加工食品(预包装零食、速食餐、培根等含反式脂肪酸及添加剂食品)以及含糖饮料(如果汁、碳酸饮料、含糖乳制品)。

(2) 运动干预:(a)基础要求:每周累计150分钟中等强度有氧运动(如快走、骑行)或75分钟高强度间歇训练(如变速跑、搏击操);(b)优化方案:联合抗阻训练(每周2次),如哑铃、弹力带等训练以维持肌肉量;进行碎片化运动:每久坐1小时进行5分钟站立/深蹲活动。

(3)酒精管控:完全戒酒(不存在安全饮酒阈值,任何酒精摄入均加速肝纤维化)。

治疗突破:药物、手术、生活方式“三驾马车”

1. 生活方式干预:科学减重是关键

分层目标与疗效:(1)正常体重合并MASLD:推荐减重3~5%;(2)超重或肥胖合并MASLD:减重超5%可缓解脂肪变性,减重7%~10%可促进炎症和纤维化的改善。上述目标可通过饮食控制或者体育运动实现,具体方案应依据临床实际情况而定。

2. 药物疗法:三类药物改变疾病进程

(1)肠促胰素类药物(证据最充分)

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(2)甲状腺激素受体β激动剂(首款靶向药物)

瑞司美替罗 (Resmetirom) :

  • 适用人群:非肝硬化MASH伴F2-F3纤维化患者

  • 疗效:MAESTRO-NASH研究显示,其纤维化改善率>25%

  • 监测要求:治疗前需检测TSH,避免用于甲亢患者

(3)代谢合并症用药新定位

① SGLT2抑制剂:恩格列净(E-LIFT试验) 可使肝脏脂肪含量下降6.8%

② 他汀类药物:肝硬化患者使用可降低肝细胞癌 (hepatocellular carcinoma, HCC) 风险48%

③ 二甲双胍:用于Child-Pugh A级患者,可使无移植生存期延长2.1年

3. 代谢手术:适应证扩大至F3纤维化

术式选择:

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禁忌证:门脉高压>10 mmHg或Child-Pugh B/C级

中国实践启示

1. 中欧差异应对策略

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2. 政策落地难点破解

筛查瓶颈:基层医院无FibroScan → 推广FIB-4+APRI联合评分

结束语

正如 Tacke 教授在接受本刊采访时所言:“MASLD 已从传统意义上的肝病转变为多学科交叉的疾病。要真正战胜 MASLD,必须打破肝病学科的围墙——它始于餐桌,成于代谢,终于多器官共损。唯有将生活方式干预、靶向药物与社会政策编织成网,才能抵御这场沉默的流行病。”

引证本文

Paul Horn, Frank Tacke - Key takeaways from the updated multidisciplinary European MASLD guidelines: eGastroenterology 2025;3:e100196.

https://doi.org/10.1136/egastro-2025-100196

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