低毒性预处理

在没有相合同胞供者或无关供者的情况下，单倍体相合造血干细胞移植（haplo-HSCT）是一种可行且日益流行的治疗选择，近年来得到了广泛应用，在无严重合并症的患者中获得可喜结果。有严重合并症的患者中对haplo-HSCT 的需求也越来越大，然而治疗相关死亡 (TRM) 的高风险阻碍了其广泛应用，有合并症患者的移植存在未满足的医疗需求。

北京大学人民医院开发了一种新的预处理方案 (白消安、氟达拉滨、环磷酰胺、抗胸腺细胞球蛋白；Bu/Flu/Cy/ATG)，证实在老年患者中Bu/Flu/Cy/ATG预处理序贯haplo-HSCT是可行的。但对于HCT-CI≥3的患者，该预处理方案是否可行及是否可以降低TRM，目前尚无数据。

北京大学人民医院学者进一步开展了一项前瞻性、单臂、观察性研究，旨在探索该新型 Bu/Cy/Flu/ATG 预处理方案在伴严重合并症患者中的疗效和安全性，近日发表于《Journal of Translational Internal Medicine》。

研究设计&结果

研究设计：该前瞻性研究的纳入标准包括：(1)急性白血病、骨髓增生异常综合征（MDS）或慢性粒单核细胞白血病（CMML）；(2) 没有HLA相合同胞供者或相合无关供者，但有单倍体相合供者；(3) HCT-CI评分≥3。预处理方案包括阿糖胞苷（2 g/m²/天，-10至-9天）、白消安（3.2 mg/kg/天，-8至-6天）、氟达拉滨（30 mg/m²/天，-6至-2天）、环磷酰胺（1.0 g/m²/天，-5至-4天）、司莫司汀（250 mg/m²，-3天）和兔抗胸腺细胞球蛋白（2.5 mg/kg，-5至-2天）。所有患者均接受G-CSF动员的骨髓和/或外周血来源的干细胞。所有患者接受环孢素A、麦考酚酸酯和短期甲氨蝶呤预防移植物抗宿主病（GVHD）。

患者特征：共纳入72名患者，包括40名男性和32名女性，中位年龄为52岁。基础疾病包括33例急性髓系白血病（AML）、20例MDS、16例急性淋巴细胞白血病（ALL）和3例CMML。最常见的合并症为实体瘤史（36.1%）和移植前可控制的感染（29.2%）。HCT-CI 评分为3、4、5、6和7的比例分别为62.5%、27.8%、6.9%、1.4%和1.4%。

植入、GVHD和感染：所有患者均实现中性粒细胞植入，中位时间为13天。3名（4.2%）患者因TRM未实现血小板植入，另一名（1.4%）患者在末次随访时才实现血小板植入；血小板植入中位时间为15天。26名（36.1%）患者发生急性GVHD，100天内II-IV度和III-IV度aGVHD的累积发生率分别为20.8%和5.6%。54例（75.0%）患者发生CMV病毒血症，100天内CMV病毒血症的累积发生率为72.2%。此外，24例（33.3%）患者发生EBV再激活，100天内EBV再激活的累积发生率为31.9%。

方案相关毒性：86.1%的患者在移植后30天内出现不同程度的方案相关毒性（RRT），其中50%的患者出现胃肠道毒性，62.5%的患者出现肝脏毒性，13.9%的患者出现心脏毒性。此外，部分患者出现Ⅰ级肾脏 (16.7%) 和口腔炎相关 (18.1%) 毒性，2.8%的患者发生Ⅱ级膀胱毒性。

临床结局：末次随访时16例患者死亡，主要原因为感染（n=9）和移植相关性血栓性微血管病（n=4）。2年TRM的累积发生率为25.1%，2年累积复发率为8.6%，2年总生存率（OS）和无白血病生存率（LFS）分别为71.9%和65.6%。

根据疾病类型分析主要临床结局。急性白血病和非急性白血病（MDS或CMML）的2年 TRM 分别为21.6%和34.7% (P=0.093)，2年累积复发率分别为10.3%和4.5% (P=0.438)，2年 OS 分别为75.2%和64.3% (P=0.133)，2年 LFS 分别为67.1%和60.5%（P=0.251）。

总结

该研究首次前瞻性证实改良的Bu/Cy/Flu/ATG减低毒性预处理序贯haplo-HSCT在高HCI-CI患者是可行的，NRM低、成功植入且GVHD、复发和OS均良好，可作为HCT-CI≥3分患者的选择。该方案也具有移植物抗白血病（GVL）效应，与历史队列相比复发率并未增加

参考文献

Sun, Wei, Sun, Yuqian, Mo, Xiaodong, Ma, Rui, He, Yun, Zhang, Yuanyuan, Chen, Yuhong, Wang, Fengrong, Chen, Huan, Chen, Yao, Yan, Chenhua, Han, Wei, Xu, Lanping, Wang, Yu, Zhang, Xiaohui, Liu, Kaiyan and Huang, Xiaojun. "A novel and safe protocol for patients with severe comorbidity who undergo haploidentical hematopoietic stem cell transplantation: A single-center prospective study" Journal of Translational Internal Medicine, vol. 13, no. 2, 2025, pp. 128-137. https://doi.org/10.1515/jtim-2025-0018

Tags： 【JTIM】北京大学人民医院建立并验证伴严重合并症患者单倍体相合移植的新型预处理方案