结直肠癌是全球第三发常见癌症。结肠镜检、粪便检测等筛查方法有助于早诊早治，可降低死亡率。近年来年轻人的结直肠癌发病率和死亡率有所上升，以40~49 岁人群的增幅最为明显。随着早发性结直肠癌发病率持续上升，是否需要降低筛查的起始年龄成为临床关注的问题。尽管已有指南开始建议将筛查起始年龄从50岁提前到45岁，但这些建议主要基于过往筛查经验推断和建模研究，目前专门针对40~49岁人群的随机试验或队列研究长期数据尚不充分。

近日《美国医学会杂志-肿瘤学》（JAMA Oncology）发表的一项纳入26万人的大型队列研究表明，采用免疫法粪便潜血检测（FIT）的情况下，将结直肠癌的筛查起始年龄从50岁提前至40-49岁，可使发病风险降低25%，死亡风险降低34%。

截图来源：JAMA Oncology

这项中国台湾地区的社区筛查队列研究纳入了263125名居民，其中55.8%为女性。39315人被邀请既参加针对40-49岁人群的早期社区筛查，又继续参加针对50岁及以上人群的常规筛查；223810人仅被邀请参加常规筛查。所有参与者都接受了每两年一次的FIT筛查，随访持续至2019年。研究采用延迟筛查设计（参与者在不同时间点加入研究）和倾向评分匹配（根据年龄、性别、基础疾病等情况对基线情况相似的个体进行配对）来减少偏倚。

结果显示，早期筛查组的结直肠癌发病率为26.1例/10万人-年，显著低于常规筛查组的42.6例/10万人-年；早期筛查组的结直肠癌死亡率也明显更低（3.2例/10万人-年 vs 7.4例/10万人-年）。

这种差异在3个年龄组中（50~54岁、55~59岁和60~64岁）尤为明显，换言之，在他们40~49岁早期筛查过后的10~15年时，这种获益最为明显。这也侧面反映出结直肠癌漫长病程前期发生发展的窗口期。

随着时间的推移，两组参与者的结直肠癌风险差异日渐明显。

▲早期筛查组与常规筛查组的结直肠癌累积风险，上图为发病率，下图为死亡率（图片来源：参考资料[1]）

经统计分析，早期筛查组的结直肠癌发生风险降低21%（aRR 0.79），结直肠癌死亡风险降低39%（aRR 0.61）。

考虑到部分参与者可能没有严格遵循研究设定的筛查分配，研究团队借助“扩展的非依从性调整模型”进一步统计分析，从而更真实反映“实际接受筛查干预”的效果。这一模型的结果保持高度一致：早期筛查组的结直肠癌发病风险降低25%（aRR 0.75），结直肠癌死亡风险降低34%（aRR 0.66）。

研究团队在论文中指出，多种因素导致结直肠癌发病年轻化，包括饮食热量高、普遍摄入加工红肉、久坐时间长等。早期筛查的长期益处可能源于能够发现晚期腺瘤和早期癌症。此外，45~49岁年龄段人口众多，但同时病变往往还处于早期，FIT作为一种非侵入性的筛查手段，有助于提高筛查率。

总体而言，随着早发性结直肠癌的增加，这项研究为筛查策略更新提供了重要证据，具有重要的公共卫生价值。

参考资料：

[1] Chiu H, Chen SL, Su C, et al. Long-Term Effectiveness Associated With Fecal Immunochemical Testing for Early-Age Screening. JAMA Oncol. Published online June 12, 2025. doi:10.1001/jamaoncol.2025.1433

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