15岁的浩浩（化名）从出生起就有些“与众不同”——他左腿比右腿明显粗大。起初，家人以为是“胎位问题”或者“营养好”的表现，并未太过在意。然而，进入青春期后，浩浩的左下肢开始迅速增长，不仅粗壮得不对称，左侧腰部也出现了一大片红斑，颜色鲜艳、边界模糊，像是被“火烧”过一般，还伴有浅表静脉扩张，摸起来还有轻微凸起。与此同时，浩浩开始出现走路不稳、裤子越来越难买的问题。一次体检时，医生注意到他左腿明显肥大，建议进一步就诊。

在医院完善MRI检查后发现：浩浩左侧大腿软组织明显肥厚，左腰部存在血管畸形，甚至还发现了左肾囊肿。为了进一步明确病因，医生建议进行病灶组织活检及基因检测。组织病理结果提示：病变区域血管内皮细胞以及表皮基底层细胞中PIK3CA、AKT、mTOR信号通路均呈阳性表达。基因检测发现他携带 PIK3CA基因c.3190_3191insA(p.H1065fs) 的突变，最终确诊为 PIK3CA相关过度生长综合征（PIK3CA-related overgrowth spectrum, PROS）。

腰部外观及下肢外观

临床特征

PROS的典型识别特征包括先天性或儿童早期出现的局部过度生长、突变体细胞镶嵌性分布以及散发的病例(无家族史)。受精卵时期即携带PIK3CA基因突变会导致胚胎在母体发育过程中死亡，临床可见的患者PIK3CA基因突变发生于杂合子后，通常不具有遗传性。

PROS谱系内疾病表型丰富，包括：CLOVES综合征、巨脑-毛细血管畸形-多小脑回、偏侧增生性多发性脂肪瘤/纤维脂肪过度生长、巨指(趾)、半侧巨脑/发育不良型巨脑、肌肉偏侧发育过度、纤维脂肪浸润性脂肪瘤、KT综合征、脂溢性角化病/良性苔藓样角化病。

诊断

体细胞PIK3CA突变多发生于胚胎发育时期，患者通常在出生或儿童时期出现病变，呈现出局部或整体不成比例的过度生长并累及肢体、脉管、骨骼、软组织、神经系统或内脏器官。

诊断需结合患者体征和基因检测发现PIK3CA突变，这是将PROS与其他过度生长综合征相鉴别的直接依据。

单次阴性基因检测结果并不能排除诊断，多次基因检测、改变活检部位或采用更高灵敏度的技术可以进一步提高检出率。

PROS诊断依赖于专业整形外科医生联合多学科会诊。临床医生应记录详细的病史，包括发病年龄、疾病进展、病变部位、伴随症状。了解家族史有助于区分散发性疾病和遗传性疾病。

治疗

传统治疗：PROS传统治疗方法包括介入、手术和激光治疗，其对局灶性、分布范围局限的病灶的治疗可以改善伴发的外观畸形、功能障碍、并发症等。其中，介入治疗主要是针对PROS中常见的脉管畸形，而手术对治疗巨指(趾)、脂肪瘤及其他软组织增生效果显著。激光多用于伴发皮肤色斑的改善，病变程度较轻。

靶向治疗：近年来，PI3K信号通路靶向抑制剂（如mTOR抑制剂西罗莫司、AKT抑制剂ARQ-092、PI3K抑制剂alpelisib）在治疗PROS方面展现了显著疗效，能有效改善血管畸形、软组织过度生长等症状。与传统手术相比，这些靶向药物具有精准性更高、不良反应较轻的优势，为PROS患者提供了新的治疗选择。

参考资料：

1.熊菲，王诗琪，袁斯明. PIK3CA相关过度生长综合征1例. 中华整形外科杂志，2024，40(01):94-98.

2. 陈鸿锐，华晨，林晓曦. PIK3CA基因相关过度生长疾病谱系. 中华整形外科杂志，2024，40(06):678-682.

3.周清,李辛,刘晖,等.PIK3CA基因相关过度生长综合征群的诊治规范:国际专家共识[J].临床儿科杂志,2023,41(11):875-880.

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