巨细胞动脉炎（GCA）是50岁以上人群最常见的系统性血管炎，糖皮质激素（GC）虽是标准治疗，但近半数患者会复发，且>80%患者出现GC相关不良反应。研究表明白细胞介素-1（IL-1）在GCA血管炎症中起核心作用，小样本病例曾报道Anakinra（ANK）——一种IL-1受体拮抗剂——对复发GCA有效。本研究（NCT02902731）旨在通过前瞻性随机对照试验，验证在标准GC治疗基础上加用4个月ANK（100mg/日皮下注射）能否降低GCA复发率并实现W52停用GC。研究假设早期抑制IL-1可快速控制炎症，减少复发并缩短GC疗程。

本试验为52周多中心随机双盲安慰剂对照III期研究。新诊断或复发GCA患者按1:1随机分组：ANK组（n=17）接受每日100mg ANK皮下注射，安慰剂组（PBO组，n=13）接受安慰剂注射，干预持续至第16周（W16）。所有患者采用统一GC方案：起始0.7mg/kg泼尼松等效剂量，计划W4减至0.5mg/kg、W8至0.3mg/kg、W12至0.2mg/kg、W24至0.1mg/kg，W28后每4周减1mg直至W52停用。主要终点为W26复发率和完成GC减量计划；次要终点包括分时段（W0-W16、W17-W26、W27-W52）复发率、GC累积剂量、安全性和生活质量（SF-36/HAQ量表）。计划样本量70例（预估ANK组复发率10% vs PBO组40%），但因COVID-19疫情提前终止，最终纳入30例进行意向治疗分析，使用Fisher精确检验和Wilcoxon秩和检验进行统计分析。

研究结果

截至W52，两组复发率和GC停用率无统计学差异：

1. 主要终点：

· W26总复发率40%（30例中12例），ANK组47%（8/17） vs PBO组31%（4/13）（p=0.47）

· W26时仅29%（7/24）患者GC剂量达标（0.1mg/kg），两组达标率无差异（p=0.10）

2. 累计复发：

· W52总复发率50%（15/30），ANK组53%（9/17） vs PBO组46%（6/13）（p=0.99）

· ANK组89%复发（8/9）发生在停药后（W16后）

3. 分时段复发率：

· W0-W16：ANK组12%（2/17） vs PBO组23%（3/13）（p=0.63）

· W17-W26：ANK组35%（6/17） vs PBO组8%（1/13）（p=0.10）

4. GC停用与剂量：

· W52仅4例停用GC（ANK组2例，PBO组2例，p=0.87）

· 全程GC剂量曲线重叠，W52中位剂量ANK组0.095mg/kg vs PBO组0.090mg/kg（p>0.05）

5. 安全性：

· 100%（30/30）患者出现不良事件（AE），严重AE（SAE）发生率17%（5/30）

· ANK组SAE率24%（4/17）：包括消化道出血、骨折、重症感染（2例）；PBO组SAE率8%（1/13）（粒细胞缺乏）

· 感染率无组间差异（ANK组59% vs PBO组62%，p=0.99）

· 29%（5/17）ANK患者出现注射部位反应

6. 生活质量：SF-36和HAQ评分组间无显著差异

 

接受阿那白滞素（Anakinra）或安慰剂治疗的巨细胞动脉炎（GCA）患者的糖皮质激素管理及结局

尽管研究因疫情提前终止，但现有数据显示：4个月ANK联合GC治疗未能降低GCA的1年复发率（53% vs 46%）或提升GC停用率（14% vs 17%）。ANK组复发集中在停药后，提示其疗效可能为暂时性抑制而非根治。安全性方面，ANK未增加感染风险但存在注射反应和可能的SAE风险。本研究不支持在GCA初始治疗中短期应用ANK以改善预后。试验的局限性包括样本量不足（仅纳入原计划43%患者）、缺乏影像学随访评估。考虑到ANK需每日注射且疗效不及已获批的tocilizumab（靶向IL-6受体），未来研究或应优先探索其他生物制剂（如JAK抑制剂）的长期应用方案。

原始出处：

de Boysson H, Ly KH, Geffray L, Quemeneur T, Liozon E, Bezanahary H, Gouellec NL, Audemard A, Dumont A, Deshayes S, Boutemy J, Maigné G, Martin Silva N, Sultan A, Le Mauff B, Petit G, Parienti JJ, Aouba A. Four months of treatment with anakinra combined with glucocorticoids for giant cell arteritis: a multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Arthritis Res Ther. 2025 Jun 7;27(1):122. doi: 10.1186/s13075-025-03493-z. PMID: 40483523

Tags： Arthritis Res Ther：Anakinra联合糖皮质激素治疗4个月未改善巨细胞动脉炎复发率和激素停用率