幼年特发性关节炎（JIA）是儿童期常见的慢性自身免疫性疾病，以持续性关节炎症为核心特征，约10%-41%的患儿合并生长迟缓，可能导致青春期及成年期的心理问题。其发病机制涉及慢性炎症、长期糖皮质激素（CS）使用、营养不良及生长板功能紊乱等多因素。近年来，生物制剂（如抗肿瘤坏死因子α抑制剂）的广泛应用显著改善了JIA的病情控制，但其对生长迟缓的影响仍存在争议。现有研究对生物制剂改善生长参数的具体效果（如身高标准差评分[HSDS]、生长速度）及影响因素（如疾病亚型、青春期阶段、药物类型）的结论不一，缺乏系统性整合。本研究旨在通过系统综述与meta分析，明确生物制剂治疗对JIA患儿生长迟缓的改善效果，为优化临床管理提供循证依据。

本研究遵循PRISMA指南，检索Medline、Embase及Cochrane Library数据库（2000年1月1日至2023年10月15日），关键词涵盖“juvenile idiopathic arthritis”“biological therapy”“growth”等组合词。纳入标准为：①研究对象为符合ILAR 2001分类标准的JIA患儿；②干预措施为生物制剂（如TNF-α抑制剂、IL-1抑制剂等）；③研究设计为队列研究、随机对照试验（RCTs）或回顾性研究；④评估指标包括HSDS、生长速度、身高速度（cm/年）等生长参数；⑤提供足够数据用于效应量计算。排除标准为：①合并其他自身免疫病（如系统性红斑狼疮）；②非英文文献；③综述、病例报告等非原始研究。

数据提取由两名研究者独立完成，内容包括研究基本信息（年份、国家、样本量）、患者特征（年龄、性别、JIA亚型、疾病活动度）、干预细节（生物制剂类型、剂量、疗程）及结局指标（治疗前后HSDS、生长速度等）。采用Newcastle-Ottawa量表（NOS）评估队列/病例对照研究质量，Cochrane RoB 2工具评估RCTs偏倚风险。

研究结果​​

共纳入12项研究（1513例患儿），涵盖队列研究（n=9）、RCTs（n=2）、回顾性研究（n=1）及病例对照研究（n=1）。研究发表于2003-2018年，涉及德国、芬兰、美国等10个国家，患者平均年龄11.4岁（范围6.4-11岁），平均病程4.3年（1.8-7.8年），75.8%使用TNF-α抑制剂（如依那西普、阿达木单抗），平均随访2.1年（0.5-3年）。

生长参数改善：治疗前，15%患儿存在生长延迟（HSDS<-2），75.4%存在生长受损（ΔHSDS<0）；治疗后，生长延迟降至8%，生长受损降至36.8%。HSDS显著改善的研究中，依那西普治疗1年后HSDS从-2.4升至-1.9（P<0.05），2年后升至-1.1（P<0.01）；托珠单抗治疗2年后腰椎BMD z评分从-1.4升至-1.0（P<0.05）。生长速度方面，依那西普治疗第1年身高速度从3.6±1.2 cm/年升至7.6±1.2 cm/年（P<0.05），第2年维持6.2±1.4 cm/年（P<0.01）；托珠单抗治疗1年后身高速度从3.0±2.5 cm/年升至6.6 cm/年（P<0.05）。

亚组差异：系统性JIA患儿生长参数改善幅度显著低于其他亚型（如多关节型）；青春期前患儿生长速度改善更显著（ΔHSDS 0.2±0.1 vs 青春期0.1±0.1，P<0.05）。此外，基线HSDS越低（生长延迟越明显），治疗后改善越显著（ΔHSDS与基线HSDS呈负相关，r=-0.6，P<0.05）。

影响因素：CS使用剂量（0.4 mg/kg/天）与生长速度改善无显著关联，但高剂量CS可能抑制生长；疾病活动度控制（如IL-6水平降低）与生长速度正相关（r=0.5，P<0.05）。

不同研究中生物治疗前后的生长评估参数（部分）

本研究系统整合了12项研究数据，证实生物制剂治疗可显著改善JIA患儿的生长迟缓，尤其在治疗前存在生长受损的患儿中效果更显著。TNF-α抑制剂（如依那西普、托珠单抗）通过抑制慢性炎症、调节IGF-1轴及改善骨代谢，成为生长迟缓管理的重要手段。然而，研究异质性（如JIA亚型、随访时长）及观察性设计限制了结论的普适性。未来需开展大样本RCTs，明确不同生物制剂的长期生长效应，并探索个体化治疗策略（如早期干预、联合生长激素），以优化JIA患儿的全身管理。

原始出处：

Makhlouf Y, Ayed HB, Miladi S, Boussaa H, Abdelghani KB, Fazaa A, Laatar A. Effect of biologic treatments on growth in children with juvenile idiopathic arthritis: A systematic review. PLoS One. 2025 May 28;20(5):e0324440. doi: 10.1371/journal.pone.0324440. PMID: 40435201; PMCID: PMC12118834.

Tags： PLoS One：生物制剂显著改善幼年特发性关节炎患儿生长迟缓，生长受损者获益更大