儿童高血压（HTN）是心血管疾病的重要危险因素，全球5-17岁儿童高血压患病率约4%，且与肥胖流行密切相关。维生素D缺乏（循环25-羟基维生素D [25(OH)D] <50 nmol/L）被推测可能通过调节肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）、血管内皮功能等机制影响血压，但现有观察性研究结论矛盾：部分研究显示25(OH)D水平与高血压风险负相关，部分则无显著关联。本研究旨在通过系统综述与剂量反应meta分析，明确循环25(OH)D水平与儿童及青少年高血压的关联强度、方向及剂量反应模式，为预防儿童高血压提供循证依据。

本研究遵循PRISMA指南，检索MEDLINE（PubMed）、Web of Science（ISI）、Scopus及Google Scholar数据库至2025年4月，关键词包括“25-hydroxyvitamin D”“hypertension”“children”“adolescents”等组合词。纳入标准为：①研究对象为≤18岁儿童或青少年；②以25(OH)D浓度为暴露变量；③以HTN（收缩压/舒张压≥同年龄、性别、身高第90或95百分位）为结局；④研究设计为横断面或队列；⑤报告OR/RR及95%置信区间（CI）。排除标准包括：仅报告血压均值或患病率、包含≥18岁人群且未单独分析未成年人、仅提供相关系数或回归系数。最终纳入21项研究（21篇文献），其中18项横断面研究（样本量27,923）、3项队列研究（样本量10,001）。数据提取内容包括研究设计、人群特征（年龄、性别、地区）、25(OH)D测量方法（化学发光免疫分析等）、HTN定义（如≥90百分位或≥130/85 mmHg）、OR/RR值及调整的混杂因素（年龄、性别、BMI等）。质量评估采用纽卡斯尔-渥太华量表（NOS）和GRADE方法，统计分析使用STATA 14.0，通过固定效应模型（低异质性）或随机效应模型（高异质性）合并效应量，检验亚组差异（研究设计、地区、种族等），并采用限制性立方样条进行非线性剂量反应分析。

研究结果​​

主要关联：21项研究的合并效应显示，最高vs最低25(OH)D水平的儿童高血压风险降低19%（OR=0.81，95%CI 0.70-0.93），异质度低（I²=47.2%，P=0.009）。亚组分析显示，横断面研究关联更显著（OR=0.81，95%CI 0.69-0.96），而队列研究无显著关联（RR=0.76，95%CI 0.52-1.12）；非亚洲地区儿童关联显著（OR=0.66，95%CI 0.53-0.82），亚洲地区无显著关联（OR=0.99，95%CI 0.88-1.12）。

剂量反应关系：线性分析显示，每增加25 nmol/L 25(OH)D水平，高血压风险下降5%（OR=0.95，95%CI 0.90-1.01），但无统计学意义。非线性分析（限制性立方样条）显示，25(OH)D水平在35-75 nmol/L时，高血压风险显著下降（斜率更陡）；超过75 nmol/L后，风险下降趋缓并开始上升，呈现U型关联（P非线性<0.001）。

异质性与偏倚：亚组分析显示，年龄、纬度对关联无显著影响；敏感性分析排除单个研究未改变整体结论；漏斗图及Begg/Egger检验未发现发表偏倚。GRADE评估显示证据确定性为“高”。

循环25-羟基维生素D水平与儿童高血压几率的亚组分析结果

本研究首次通过系统综述与meta分析证实，循环25(OH)D水平与儿童及青少年高血压风险呈显著负相关，且在非亚洲地区和横断面研究中更突出。非线性剂量反应分析提示，25(OH)D水平在35-75 nmol/L（从缺乏到正常范围）时，高血压风险下降最显著。尽管现有研究多为横断面设计，无法确定因果关系，但结果支持监测儿童25(OH)D水平并优化其浓度以预防高血压。未来需更多前瞻性队列研究和随机对照试验验证因果关联，并探索种族、肥胖等因素对关联的影响。

原始出处：

Mokhtari E, Moradmand Z, Rouhani P, Saneei P. Circulating levels of 25-hydroxyvitamin D in relation to hypertension in children and adolescents: a systematic review and dose-response meta-analysis of epidemiologic studies with GRADE assessment. J Transl Med. 2025 Jun 3;23(1):625. doi: 10.1186/s12967-025-06668-z. PMID: 40462141.

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