编者按

近日，北京大学肿瘤医院沈琳教授团队在《柳叶刀》（Lancet）杂志上发表了一篇题为“Claudin-18 isoform 2-specific CAR T-cell therapy (satri-cel) versus treatment of physician’s choice for previously treated advanced gastric or gastro-oesophageal junction cancer (CT041-ST-01): a randomised, open-label, phase 2 trial”的研究论文。

这是由沈琳教授团队设计主导的全球首个CLDN18.2 CAR-T胃癌随机对照研究结果，旨在评估Claudin18.2特异性CAR-T细胞治疗——Satricabtagene autoleucel (satri-cel)/舒瑞基奥仑赛注射液，相较于研究者选择治疗（TPC）在既往治疗失败的晚期胃癌或胃食管结合部癌（G/GEJC）患者中的疗效与安全性。

图 参考文献

CLDN18.2已成为胃癌或胃食管结合部癌的一个有前途的治疗靶点。Satricabtagene autoleucel（satri-cel；也称为CT041）是一种自体CLDN18.2特异性嵌合抗原受体 （CAR）T细胞疗法，在1期临床试验中对既往接受过治疗的晚期胃癌或胃食管结合部癌患者显示出令人鼓舞的活性，沈琳教授团队已在2024年6月于《自然-医学》（Nature Medicine）发表了突破性结果，该研究为CAR-T疗法在实体瘤领域的深入探索提供了关键科学依据。本文报告了2期关键试验（CT041-ST-01）的主要结果，该试验研究了satri-cel治疗胃癌或胃食管结合部癌的疗效和安全性。

本研究是一项在中国24个研究中心开展的开放标签、多中心、随机对照的2期临床试验（CT041-ST-01）。患者纳入标准包括：年龄18至75岁、病理确诊的晚期G/GEJC、CLDN18.2阳性（免疫组化表达强度≥2+且阳性肿瘤细胞≥40%）、HER2阴性、至少接受过二线治疗且失败、至少有一个可测量病灶等。研究的主要终点为独立评审委员会（IRC）评价的无进展生存期（PFS），关键次要终点为总生存期（OS）。

· 研究结果与结论 ·

2022年3月22日至2024年7月29日期间，筛选了266例患者，其中156例被随机分配到satri-cel组（n=104）或TPC组（n=52）。satri-cel组有88例（85%）患者接受了研究药物，TPC组有48例（92%）患者接受了研究药物。在satri-cel组中，28名（27%）患者既往接受过3线或更多线治疗，72名（69%）患者出现腹膜转移。在TPC组中，10例（19%）患者既往接受过3线或更多线治疗，31例（60%） 患者有腹膜转移。

基于反向Kaplan-Meier方法，satri-cel组无进展生存期的中位随访时间为9.07个月（95% CI 6.21-13.01），TPC 组为3.45个月（2.89-不可估计）。在意向治疗人群中，satri-cel组的中位无进展生存期为3.25个月（95% CI 2.86-4.53），TPC组为1.77 个月（1.61-2.04）（风险比0.37 [95% CI 0.24-0.56]; p<0.0001）。

在安全性分析集（所有接受至少一剂研究药物的患者）中，satri-cel组88例患者中有87例（99%）发生3级或更高级别治疗中出现的不良事件，TPC组48例患者中有30例（63%）发生3级或更高级别治疗中出现的不良事件。与治疗相关的最常见的3级或更严重的治疗中出现的不良事件是淋巴细胞计数降低（88例患者中有86例[98%]）、白细胞计数降低（68 例[77%]患者）和中性粒细胞计数减少（58例[66%]患者）在satri-cel组中。satri-cel组的88例患者中有84例 （95%）发生细胞因子释放综合征。

该研究是全球首个CAR-T细胞疗法治疗实体瘤的随机对照试验。Satri-cel 治疗显著改善了无进展生存期，安全性可控。这些结果支持 satri-cel 作为晚期胃癌或胃食管结合部癌患者的新型三线治疗药物。

参考资料：Qi C, Liu C, Peng Z, Zhang Y, Wei J, Qiu W, Zhang X, Pan H, Niu Z, Qiu M, Qin Y, Fang W, Ye F, Li N, Liu T, Liu A, Zhang X, Hu C, Zhang J, Cui J, Lin X, Wang S, Zhang J, Lin T, Qu X, Yuan X, Gong J, Li J, Gao W, Gai L, Wang Y, Yuan D, Li Z, Shen L. Claudin-18 isoform 2-specific CAR T-cell therapy (satri-cel) versus treatment of physician's choice for previously treated advanced gastric or gastro-oesophageal junction cancer (CT041-ST-01): a randomised, open-label, phase 2 trial. Lancet. 2025 May 31:S0140-6736(25)00860-8. doi: 10.1016/S0140-6736(25)00860-8. Epub ahead of print. PMID: 40460847.

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