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儿童多系统炎症综合征(MIS-C)是严重急性呼吸综合征冠状病毒2型感染的罕见但可能危及生命的并发症,以多器官炎症和急性神经症状(如意识改变、癫痫发作及脑炎)为特征。尽管全球MIS-C病例数已下降,但部分儿童在感染后仍报告长期神经心理后遗症,包括认知障碍、行为异常及生活质量下降。现有研究多聚焦于MIS-C后6至12个月的短期随访,但长期(如两年)结局尚不明确。此外,尚不清楚这些后遗症是否随时间改善,或是否与住院期间疾病严重程度(如心功能不全或重症监护病房入住)相关。本研究旨在评估MIS-C患儿出院后2年的神经、心理及生活质量后遗症的轨迹,并与健康对照及同胞对照组比较,以明确其恢复模式及潜在影响因素。

本研究为纵向队列研究,纳入2020年8月1日至2021年8月31日期间在美国或加拿大医院确诊为MIS-C的患儿,并匹配同胞及社区对照。受试者需满足美国疾病控制与预防中心(CDC)的MIS-C诊断标准,年龄5-20岁,且在出院后6-12个月(第1年)及18-24个月(第2年)接受评估。研究通过邮件、电话及社交媒体招募参与者,使用标准化工具远程评估神经功能(包括执行功能、处理速度及语言流畅性)、心理症状(焦虑、抑郁、躯体化)、生活质量及睡眠质量,并记录人口学特征、住院期间临床数据(如左心室射血分数、ICU入住)及社会脆弱性指数。对照组包括36名无SARS-CoV-2感染证据的同胞及社区成员,通过倾向性评分匹配年龄、性别及社会经济地位。数据分析采用广义估计方程,校正匹配因素及混杂变量,并对比组间差异及纵向变化趋势。
研究结果
研究共纳入95名参与者(59例MIS-C患儿,36名对照),其中59例MIS-C患儿(平均年龄13.2岁,66%男性)与36名对照(平均年龄13.5岁,50%男性)完成两年随访。结果显示:
1. 总体结局改善:MIS-C组在两年时,大多数神经心理及生活质量评分接近对照组水平。例如,执行功能(NIH列表排序工作记忆测试)平均得分从基线62.3(SD=12.1)提升至68.3(SD=11.5),与对照组无显著差异(67.8,SD=10.2)。躯体化症状(BASC-3评分)仍较高(52.1 vs. 46.5,差异+5.2,95%CI 1.3-9.1)。
2. 纵向变化:MIS-C组执行功能、内部化症状(焦虑、抑郁)及睡眠质量显著改善(NIH测试得分两年内增长6.0分,BASC-3内部化症状减少3.6分,PROMIS睡眠干扰减少3.1分),而对照组无此趋势。13例MIS-C患儿中,8例(62%)的异常神经检查结果在两年后恢复正常。
3. 疾病严重程度关联:住院期间ICU入住及左心室射血分数降低与两年时执行功能下降相关。每增加一次ICU入住,NIH测试得分降低7.3分(95%CI -14.3至-0.3);左心室射血分数每降低1级(如正常至中度功能不全),得分减少5.8分(95%CI -9.1至-2.6)。
4. 新数据相关性:两年时,每日活动量增加与躯体化症状减少相关(BASC-3评分减少0.8分/千步,95%CI -1.6至0.0),而家长压力与行为症状加重相关(BASC-3评分增加10.2分/DASS-21压力评分≥2,95%CI 6.2-14.2)。

MIS-C住院儿童两年后心理结局的组别分析与年龄匹配对照组的比较(部分)
本研究发现,MIS-C患儿在两年后多数神经心理及生活质量指标接近健康对照,提示长期恢复趋势。然而,躯体化症状持续高于对照组,且ICU住院及心功能不全患儿更易出现执行功能障碍。尽管远程评估存在局限性,但研究支持MIS-C后遗症的可逆性,并强调早期识别高危人群(如心功能受损者)及针对性干预(如促进活动)的重要性。未来需结合神经影像学进一步探索脑结构改变与认知结局的关联。
原始出处:
Rollins CK, Wypij D, Zambrano LD, Calderon J, Taylor AM, Worhach J, Rodriguez S, Licht PA, Maiman M, Hart N, Son MBF, Kossowsky J, Friedman ML, Hobbs CV, Kong M, Maddux AB, McGuire JL, Staat MA, Yonker LM, Mazumdar M, Newburger JW, Randolph AG, Campbell AP; Overcoming COVID-19 Investigators. Neurologic and Psychological Outcomes 2 Years After Multisystem Inflammatory Syndrome in Children. JAMA Netw Open. 2025 Jun 2;8(6):e2512487. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2025.12487. PMID: 40455448.
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