胰腺癌，尤其是胰腺导管腺癌（pancreatic ductal adenocarcinoma, PDAC），是一种高度致命的恶性肿瘤。尽管手术切除是PDAC潜在治愈的唯一方法，但超过一半的患者在术后12个月内会出现复发。早期复发不仅显著影响患者的预后，还降低了生活质量，因此明确其预后因素对于优化治疗策略和改善患者生存至关重要。然而，现有的研究对早期复发的定义及影响因素尚未达成一致，亟需系统性分析以整合现有证据。这项研究由来自奥地利维也纳医科大学的Oliver Strobel及其团队于2024年10月发表于《Gastroenterology》期刊（IF：26.3）。这项研究通过系统综述和荟萃分析识别所有与PDAC术后早期复发相关的预后因素，并为未来风险分层框架的开发提供参考。

 

研究采用系统综述和荟萃分析的方法，严格遵循系统评价和荟萃分析优先报告条目（PRISMA）指南。研究人员首先进行系统的文献检索，筛选出与PDAC术后早期复发相关的研究。纳入标准包括：研究探讨PDAC术后早期复发的预后因素，以及提供相关统计指标（如比值比[OR]或风险比[HR]）。排除标准则包括未明确定义早期复发的研究、重复发表的数据以及质量较差的研究。研究使用随机效应模型进行荟萃分析，分别对调整后的效应估计值（adjusted effect estimates）和未调整的效应估计值（unadjusted effect estimates）进行独立分析，同时区分OR和HR的统计结果。偏倚风险评估采用“预测性研究质量评估工具”（Quality in Prognostic Studies tool），并对证据质量按照“推荐分级评估、制定与评价”（GRADE）系统进行评级。数据分析分为两个层次：首先基于6个月和12个月的早期复发定义分别汇总预后因素；其次，通过对调整数据的频率计数，确定关键预后因素并进行综合分析。

图1 研究流程图

 

在初步筛查了2903篇摘要后，最终纳入了65项研究进行荟萃分析。其中，28项研究（43.1%）将早期复发定义为术后6个月内复发，而34项研究（52.3%）将其定义为术后12个月内复发，其他定义较为少见。基于未调整数据的分析，在6个月内复发的情况下，研究共识别出41个与早期复发相关的预后因素（基于OR）和5个预后因素（基于HR）。而在仅考虑调整数据时，研究发现25个基于OR的预后因素和10个基于HR的预后因素。当采用12个月的复发定义时，研究从未调整数据中识别出38个（基于OR）和15个（基于HR）预后因素，从调整数据中识别出38个（基于OR）和30个（基于HR）预后因素。进一步分析显示，术前碳水化合物抗原19-9（CA 19-9）水平、淋巴结状态（N分期）、未接受辅助治疗、肿瘤分级以及影像学评估的肿瘤大小被确定为关键预后因素。这些因素在不同定义下的早期复发研究中频繁出现，提示其可能具有重要的临床意义。

图2  6 个月内早期复发的预后因素

 

图3 6 个月内早期复发的预后因素

这项研究表明，与PDAC术后早期复发相关的预后因素存在较大的异质性，但在多项研究中反复出现的一些关键因素（如CA 19-9水平、淋巴结状态、辅助治疗使用情况等）可能为未来风险分层框架的开发提供指导。研究结果强调了标准化定义早期复发的重要性，并建议在未来的研究中验证这些关键预后因素的有效性。

原文出处：

Leonhardt CS, Gustorff C, Klaiber U, Le Blanc S, Stamm TA, Verbeke CS, Prager GW, Strobel O. Prognostic Factors for Early Recurrence After Resection of Pancreatic Cancer: A Systematic Review and Meta-Analysis. Gastroenterology. 2024 Oct;167(5):977-992. doi: 10.1053/j.gastro.2024.05.028. Epub 2024 May 31. PMID: 38825047.

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