术后疼痛是一种常见的临床问题，约80%的手术患者会出现不同程度的术后疼痛。这种疼痛不仅影响患者的生活质量，还可能引发一系列并发症。传统的镇痛方法主要依赖阿片类药物，但长期使用这些药物会导致依赖性和耐药性，给患者带来新的健康风险。因此，寻找非阿片类的镇痛方法成为医学研究的热点之一。

针灸作为一种传统的中医疗法，已有超过3000年的历史，其在疼痛管理中的应用越来越受到全球医学界的关注。电针刺激是针灸的一种现代化形式，通过在针灸针上施加特定频率的电流来增强治疗效果。近年来，电针刺激在术后镇痛中的应用逐渐受到关注，但其具体的神经生物学机制尚不清楚。

近期，一项发表在《Advanced Science》杂志上的研究为我们带来了新的希望，该研究深入探讨了电针刺激（Electroacupuncture，EA）在术后镇痛中的作用机制，揭示了其通过调节蓝斑去甲肾上腺素能-脊髓投射来发挥镇痛效果的奥秘。

图1 论文首页

研究方法与实验设计

为了深入探究电针刺激在术后镇痛中的作用机制，研究者们采用了一系列先进的实验技术和方法。他们首先建立了小鼠术后疼痛模型，通过在小鼠的足底进行切口手术（plantar incision，PI），模拟人类术后疼痛的状态。随后，研究者们对小鼠进行了电针刺激治疗，选择了位于膝眼下三寸的“足三里”穴位（ST36），这是一个在临床中常用于缓解疼痛的穴位。

在实验过程中，研究者们采用了多种技术手段来监测和分析电针刺激对小鼠术后疼痛的影响。他们使用了行为学测试来评估小鼠的机械性痛觉过敏和热痛觉过敏，通过测量小鼠对机械刺激和热刺激的反应阈值来判断疼痛程度。此外，研究者们还利用了免疫荧光染色、电生理记录、纤维光度法记录、微型显微镜钙成像以及生化分析等技术，从分子、细胞和神经环路等多个层面揭示了电针刺激的作用机制。

电针刺激缓解术后疼痛

研究结果显示，电针刺激能够显著缓解小鼠术后疼痛。在接受电针刺激治疗的小鼠中，机械性痛觉过敏和热痛觉过敏得到了显著改善，表现为机械刺激阈值的提高和热刺激潜伏期的延长。这一效果在术后第1天最为明显，并在连续6天的治疗中持续存在。此外，电针刺激还改善了小鼠的步态异常和足部肿胀，进一步证实了其在术后镇痛中的有效性。

图2 EA 减轻 PI 诱导的机械性异常性疼痛和热痛觉过敏

电针刺激激活蓝斑去甲肾上腺素能神经元

研究者们发现，电针刺激能够激活小鼠大脑中的蓝斑去甲肾上腺素能神经元。蓝斑是大脑中最大的去甲肾上腺素能神经元群，这些神经元通过释放去甲肾上腺素（NE）来调节多种脑功能，包括疼痛感知。实验中，电针刺激显著增加了蓝斑中c-Fos的表达，c-Fos是一种神经活动的标记物，其表达的增加表明蓝斑神经元的活动增强。此外，电生理记录显示，电针刺激提高了蓝斑去甲肾上腺素能神经元的自发放电频率和兴奋性，进一步证实了电针刺激对这些神经元的激活作用。

图3 EA 激活 LC 中的去甲肾上腺素能神经元

电针刺激促进去甲肾上腺素在脊髓中的释放

研究还揭示了电针刺激通过蓝斑去甲肾上腺素能神经元在脊髓中释放去甲肾上腺素的机制。实验中，电针刺激显著增加了脊髓背角（SDH）中去甲肾上腺素的水平，这一效果通过ELISA检测和微型荧光显微镜成像得到了证实。研究者们还通过光遗传学技术对蓝斑去甲肾上腺素能神经元进行了特异性激活和抑制，发现激活这些神经元可以模拟电针刺激的效果，而抑制它们则会消除电针刺激引起的去甲肾上腺素释放和镇痛效果。

图4 EA 治疗消除了 PI 损伤后脊髓伤害性反应的异常增强

电针刺激调节脊髓中的α2A-肾上腺素能受体-CaMKII信号通路

研究进一步探讨了电针刺激在脊髓中发挥作用的分子机制。研究者们发现，术后疼痛会导致脊髓中α2A-肾上腺素能受体的表达下调，而电针刺激则能够逆转这一变化，恢复α2A-肾上腺素能受体的正常表达。此外，电针刺激还抑制了脊髓中CaMKII的磷酸化，CaMKII是一种与疼痛敏感性密切相关的信号分子。通过免疫荧光染色和西方印迹分析，研究者们观察到电针刺激显著降低了脊髓中p-CaMKII的水平，而对总CaMKII的表达没有影响。这些结果表明，电针刺激通过调节脊髓中的α2A-肾上腺素能受体-CaMKII信号通路来发挥镇痛作用。

图5 EA 刺激使失调的 α 正常化_{2 个}-肾上腺素能受体 -CaMKII 信号在 PI 损伤后在 SDH 中级联

小结

电针刺激通过激活蓝斑去甲肾上腺素能神经元，促进去甲肾上腺素在脊髓中的释放，并调节脊髓中的α2A-肾上腺素能受体-CaMKII信号通路，从而发挥术后镇痛作用。电针刺激作为一种非药物治疗方法，具有安全、无成瘾性等优点，有望成为术后镇痛的有效补充手段。这一发现为术后镇痛的治疗提供了新的思路和方法，也为针灸治疗的科学性提供了进一步的证明。

参考文献：

Gai Gao, Xiaowei Zhang, Zhenzhen Wang, Jiangyan Xu, Jinghui Wang, Tongxiang Liu, Zhishen Xie, Multiscale insights into cornusideʼs effects on NAFLD: A cross-disciplinary integrating bioinformatics, computational chemistry, and machine learning,  Phytomedicine, Volume 142, 2025, 156809, ISSN 0944-7113, https://doi.org/10.1016/j.phymed.2025.156809.

Tags： 颠覆性研究！针灸镇痛机理被发现？电针刺激激活蓝斑去甲肾上腺素能神经元，为术后镇痛提供新策略！