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牙周炎是一种累及牙齿支持组织的慢性炎症性疾病,该病始于龈下区定植的微生物生物膜,其引发的免疫应答可导致牙周组织破坏。基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)是参与组织破坏的关键酶之一。在牙周炎中,MMP-9表达上调并促进牙周组织胶原及其他细胞外基质成分的降解。值得注意的是,研究显示牙周炎严重程度与MMP-9表达呈正相关,重度牙周炎患者的MMP-9水平显著高于轻度患者。这些发现提示MMP-9的过度产生在牙周炎进展中起关键作用。
有研究显示,维生素D可能在牙周炎预防与治疗中发挥作用。多项研究报道低维生素D水平与牙周炎风险增加相关。研究人员前期的横断面研究发现,血清维生素D水平低下者龈沟液(gingival crevicular fluid, GCF)中MMP-9水平升高,尤其在牙龈炎和牙周炎患者中更为显著。这些结果提示牙周疾病患者维生素D缺乏与MMP-9高表达可能存在关联。为验证该关系,本前瞻性研究旨在探讨在需要补充维生素D的人群中,恢复血清维生素D水平是否会影响牙周健康、牙龈炎及牙周炎患者GCF中MMP-9的水平。

本前瞻性队列研究纳入101名维生素D缺乏受试者,包括牙周炎(34例)、牙龈炎(34例)患者及健康对照者(33例)。通过影像学检查和临床评估(探诊深度、临床附着丧失、牙龈指数和菌斑指数)判定牙周状态。在基线及补充维生素D 1个月后,对同一牙位采集的GCF进行MMP-9水平分析。
基线期数据显示,各组间血清维生素D中位数水平无显著差异(p=0.985)。补充维生素D 1个月后,所有组别及整体人群的血清维生素D水平均显著升高。尽管三组间的平均维生素D水平增幅相似,但个体反应存在显著差异。对整体人群的详细分析显示,补充后维生素D水平可分为三类:>30 ng/mL(占总人群44.5%)、20-30 ng/mL(46.5%)及<20 ng/mL(6.9%)。
补充维生素D后,各组及总体人群的龈沟液基质金属蛋白酶-9(MMP-9)水平均显著降低(p < 0.001)。其中牙周炎组的MMP-9水平下降最为显著,其次是牙龈炎组和健康组。经线性回归模型校正后,MMP-9水平变化(p < 0.001)和牙周袋深度(p = 0.002)与血清维生素D浓度变化保持统计学显著性。在控制年龄、性别、菌斑指数、牙龈指数和牙周袋深度的影响后,发现血清维生素D水平升高与龈沟液MMP-9水平降低相关,而牙周袋深度增加则与龈沟液MMP-9水平升高呈正相关。具体而言,血清维生素D水平每升高1个单位,龈沟液MMP-9水平降低0.447个单位。多元线性回归模型进一步证实,维生素D水平变化和牙周袋深度变化均是影响龈沟液MMP-9水平变化的统计学显著因素。
综上所述,本研究的证据表明,维生素D缺乏可能通过影响基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的表达而增加牙周疾病风险。血清维生素D水平升高可导致不同牙周状态(健康组织、牙龈炎及牙周炎)的MMP-9水平降低。本研究深化了我们对维生素D在牙周炎发病机制中潜在作用的理解,并强调需要进一步研究以开发治疗慢性炎症性牙周疾病的新方法。
原始出处:
Gurbanov V, Öztürk A, Doğruel F, Saraçoğlu H, Yazıcı C. Increasing Serum Vitamin D Levels Reduces Gingival Crevicular Fluid Matrix Metalloproteinase-9 Levels in Periodontal Health and Diseases. J Clin Periodontol. 2025 May 15. doi: 10.1111/jcpe.14175. Epub ahead of print. PMID: 40373828.
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