肥厚性心肌病（HCM）是一种遗传性心脏疾病，由几个肌瘤基因突变引起，肌瘤基因是心脏收缩机制的组成部分。据估计，HCM的患病率为1:20 00，临床表现从无症状阶段到严重并发症，如心力衰竭和危及生命的心律失常，突出了其作为公共卫生负担的重要性。虽然预防猝死的策略已经取得了成功，但心衰仍然是HCM患者发病率和死亡率的主要因素。在细胞水平上，HCM突变导致肌节过度收缩和能量低下，导致三磷酸腺苷（ATP）消耗增加数倍。这最终导致左心室肥厚（LVH）和舒张功能障碍以线粒体严重功能障碍、体力消耗时收缩负荷增加的能力降低和心肌纤维化为特征的高级表型进展尚未完全阐明。

近日，心血管领域权威杂志Eur Heart J上发表了一篇研究文章，该研究旨在探讨钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂（SGLT2i）恩格列净在改善携带肌球蛋白R403Q突变的小鼠模型中的这些病理特征的治疗潜力。

研究人员将携带R403Q突变的雄性小鼠用恩格列净治疗16周。多核磁共振波谱（31P、13C和23Na MRS）、超声心动图、转录组学、蛋白质组学和磷蛋白质组学分析用于评估代谢、结构和功能变化。

恩格列净促进糖酵解与葡萄糖氧化的偶联，并使细胞内钠水平升高正常化。超声心动图和组织病理学证实，治疗导致LVH和心肌纤维化显著减少。这些结构的改善与线粒体三磷酸腺苷（ATP）合成、脂肪酸氧化和支链氨基酸分解代谢的增强相关。此外，恩格列净可改善左心室舒张功能和收缩储备，这主要表现为ATP的增加和收缩能量消耗的降低。值得注意的是，这些益处与下调雷帕霉素信号通路的哺乳动物靶点和心肌底物代谢通量的正常化有关。

由此可见，恩帕列净显著减轻HCM小鼠模型中的结构和代谢功能障碍，这一结果强调了其作为治疗HCM疾病的药物的潜力。这些发现表明SGLT2i在心血管疾病（包括心肌特异性突变引起的心血管疾病）中具有更广泛的适用性，需要进一步的临床研究。

原始出处：

Tomas Baka,et al.Empagliflozin enhances metabolic efficiency and improves left ventricular hypertrophy in a hypertrophic cardiomyopathy mouse model.European Heart Journal.2025.https://academic.oup.com/eurheartj/advance-article/doi/10.1093/eurheartj/ehaf324/8139707

Tags： Eur Heart J：恩格列净提高肥厚性心肌病小鼠的代谢效率并改善左心室肥厚