法布雷病临床表现多样，常为神经、肾脏、心脏、皮肤、胃肠道、眼等多脏器受累。本文从1例典型法布雷病听力下降患者的诊断过程切入，描绘了该病例体现的法布雷病高危特征，旨在为法布雷病的筛查和临床诊断提供参考。

法布雷病常见临床表现的最早发病时间^1-6

 

患者基本信息

男，44岁，双耳听力下降1年余

2024年1月前：无明显诱因出现双耳听力下降，未诊疗

2024年11月左右：因双足跟疼痛查血肌酐130umol/L，尿酸507umol/L，给予止痛对症治疗

2025年1月前：复查尿酸增至596umol/L，血肌酐159umo/L，无尿中泡沫增多，无肉眼血尿，无夜尿增多，无尿频、尿急、尿痛，给予止痛对症治疗

2025年1月-2月：患者因双耳听力下降1年余，发现血肌酐升高40余天就诊。

初步诊断结果：肾功能不全：慢性肾小管间质性肾损伤伴局灶节段肾小球硬化；慢性肾脏病2期；高尿酸血症（UA 596umol/L ↑）；高脂血症（TG 3.37mmol/L↑）；蛋白尿（1.10g/d）。患者的酶学&生物标记物结果：α-半乳糖苷酶（GLA）活性仅0.79 umo/L/h（正常值>3.5）；Lyso-GL-3升高至3.71 ng/mL。

主要检查项目：

l  肾脏病理——电镜辅助检查：电镜下肾组织内可见多个部位有髓样小体和斑马小体

l  皮肤检查：

                       

l  免疫荧光：4个肾小球，1个硬化；IgG(+) IgA(+-) IgM(-) C3(+) C1q(-)  Fib(+-) A1b(+-++) k(+)   λ(+)   IgG1-IgG4(-)；沉积部位及方式：毛细血管袢团块颗粒样

l  组织学检查：上皮细胞体积增大及空泡样改变

2025年2月6日：患者基因检测发现GLA基因致病突变，确诊法布雷病。家系筛查发现患者母亲和女儿均系法布雷病基因突变阳性。

 

将本病例诊疗经过进行归纳总结，可得到如下图所示的法布雷病患者高危画像：

法布雷病患者高危画像

我国法布雷病患者约58%会出现肾脏系统症状。¹法布雷病肾脏受累的临床表现：血尿、蛋白尿、 肾病综合征；肾小球滤过率下降；肾小管病变；慢性肾病。⁴组织病理学活检在具有辅助诊断意义⁷。成人法布雷病红旗征包括神经系统、皮肤、肾脏、心脏、眼部、听力、消化系统受累以及法布雷病或类似症状家族史，电镜下见细胞胞质内充满嗜锇性髓样小体等辅助检查征象，出现2个及以上系统受累的情况，考虑是法布雷病高危人群，请送检DBS。确诊法布里病的患者需进行详细的家系调查，所有的患者均需给予相应的遗传咨询，对成年的高风险女性进行杂合子检测。⁸

参考资料

1.              Germain DP, et al. Clin Genet. 2019 Aug;96(2):107-117.

2.              Ramaswami U, et al. Acta Paediatr. 2006 Jan;95(1):86-92.

3.              Sims K, et al. Stroke. 2009 Mar;40(3):788-94.

4.              Schiffmann R, et al. Nephrol Dial Transplant. 2009 Jul;24(7):2102-11.

5.              Linhart A, et al. Am Heart J. 2000 Jun;139(6):1101-8.

6.              Patel V, et al. Heart. 2015 Jun;101(12):961-6.

7.              中国法布雷病专家协作组. 中华内科杂志, 2021, 60(4):10.

8.              中国法布里病专家协作组. 中华医学杂志, 2013;93(4):243-24.

C-APROM/CN/REP/0199 2025/4

仅供医疗卫生专业人士参考

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