特应性皮炎（AD）是一种慢性炎症性皮肤病，全球患病率约2-5%，中重度患者常需系统性治疗。JAK抑制剂（如Abrocitinib）通过阻断细胞因子信号通路改善症状，但其长期安全性尤其是年龄相关风险尚未明确。欧洲药品管理局（EMA）基于类风湿关节炎患者数据提出JAK抑制剂可能增加老年人群感染、心血管事件及恶性肿瘤风险，但AD患者普遍更年轻且合并症较少，需针对性评估。本研究旨在分析Abrocitinib在不同年龄组（12-18岁、18-40岁、40-65岁、≥65岁）的长期安全性，为临床剂量选择提供依据。

本研究为整合性事后分析，纳入JADE系列临床试验（截至2021年9月25日）中3,802例接受Abrocitinib治疗的中重度AD患者，分为固定剂量组（consistent-dose cohort，n=3,004，持续接受200 mg或100 mg每日一次）和可变剂量组（variable-dose cohort，n=798，初始200 mg后调整剂量）。按基线年龄分层：12-<18岁、18-<40岁、40-<65岁、≥65岁。主要评估指标包括严重不良事件（SAE）、导致停药的治疗相关不良事件（TEAE）、特殊关注不良事件（如严重感染、带状疱疹、血小板减少、恶性肿瘤、心血管事件及静脉血栓栓塞）。安全性数据以发病率（IR，每100患者年）及95%置信区间（CI）呈现，统计分析采用Poisson分布模型，未进行正式统计学检验。

研究结果​​

1.整体安全性：

· 总暴露时间为5,214患者年，≥65岁组SAE发病率最高（200 mg组IR=6.27，100 mg组IR=3.97），显著高于年轻组（如18-40岁组SAE IR=2.23-3.94）。

· TEAE导致停药率在≥65岁组达峰值（200 mg组IR=68.97，100 mg组IR=11.16），青少年组最低（12-18岁组IR=3.18）。

2.感染风险：

· 严重感染：≥65岁组IR为3.97-6.27，其中1例70岁患者出现播散性结核；青少年组无严重感染。

· 带状疱疹（HZ）：≥65岁组HZ发病率显著升高（200 mg组IR=10.03，100 mg组IR=5.61），而青少年组（12-18岁）仅0.23-2.17。

3.血液学异常：

· 血小板减少（<75×10³/mm³）：仅见于≥65岁200 mg组（IR=3.17），其他年龄组无事件。

· 淋巴细胞减少（<0.5×10³/mm³）：≥65岁200 mg组IR=6.29，显著高于其他组。

4.恶性肿瘤与心血管事件：

· 非黑色素瘤皮肤癌（NMSC）：≥65岁组IR=2.13-2.74，全部为吸烟者；其他年龄组未观察到。

· 主要心血管事件（MACE）：≥65岁100 mg组IR=2.64，40-65岁组IR=0.47-0.84。

· 静脉血栓栓塞（VTE）：≥65岁组IR=1.04-2.64，年轻组<1.0。

5.青少年安全性：
12-18岁组所有特殊关注不良事件率最低（如严重感染IR=0.00-1.05），仅1例VTE报告（IR=0.23）。

Abrocitinib治疗特应性皮炎的年龄分层长期安全性：多临床试验整合分析

Abrocitinib在青少年中表现出良好的安全性，但≥65岁患者特殊关注不良事件（如感染、血小板减少、心血管事件）发病率显著升高，尤以200 mg剂量为甚。研究提示老年患者应优先选择100 mg剂量并密切监测，而青少年人群耐受性优异。局限性包括老年组样本量较小（≥65岁n=146，≥75岁n=29）及随访时间有限，需进一步扩大样本验证。本研究为JAK抑制剂的年龄分层剂量策略提供了重要依据，未来应结合患者合并症及免疫状态优化个体化治疗方案。

原始出处：

Cork MJ, Deleuran M, Geng B, Silverberg JI, Simpson EL, Stein Gold LF, Irvine AD, Romero W, Valdez H, Fan H, Alderfer J. Long-Term Safety of Abrocitinib in Moderate-to-Severe Atopic Dermatitis: Integrated Analysis by Age. J Allergy Clin Immunol Pract. 2025 May;13(5):1164-1175.e2. doi: 10.1016/j.jaip.2025.02.040. Epub 2025 Mar 11. PMID: 40081761.

Tags： J Allergy Clin Immunol Pract：特应性皮炎治疗新警示！青少年 vs 老年人，JAK 抑制剂 Abrocitinib 老年患者（≥65 岁）用药风险显著升高，剂量选择需谨慎