偏头痛是一种常见的神经血管性疾病，其发作过程复杂且具有明显的阶段性。除了头痛这一主要症状外，偏头痛的前驱期（prodrome）也常伴有多种症状，如光敏感、疲劳、颈部疼痛等，这些症状不仅影响患者的生活质量，还可能预示着头痛的即将发作。近年来，随着对偏头痛病理生理机制的深入研究，尤其是对降钙素基因相关肽（CGRP）通路的深入了解，新的治疗策略不断涌现。

偏头痛的发作通常分为几个阶段，其中前驱期是发作前的早期阶段，患者可能出现如光敏感、疲劳、颈部疼痛或头晕等症状。这些前驱症状不仅对患者的生活造成不便，还高度预示着头痛的即将发作。研究表明，CGRP在偏头痛的发作过程中扮演着重要角色，而CGRP受体拮抗剂如ubrogepant已被证实对偏头痛的急性治疗有效。然而，关于在偏头痛前驱期使用ubrogepant来预防头痛发作并缓解前驱症状的研究还相对较少。因此，PRODROME试验的开展为这一领域提供了新的研究视角。

在这一背景下，一项名为PRODROME的III期临床试验应运而生，旨在探索ubrogepant（一种CGRP受体拮抗剂）在偏头痛前驱期治疗中的潜在效果。近日，国际权威期刊Nature Mediine在线发表了题为“Ubrogepant for the treatment of migraine prodromal symptoms: an exploratory analysis from the randomized phase 3 PRODROME trial”的最新研究成果，该研究揭示了ubrogepant在偏头痛前驱期的应用能够显著缓解如光敏感、疲劳等常见前驱症状，并降低头痛发作的风险，阐明了CGRP受体拮抗剂在偏头痛早期干预中的潜在价值和临床意义。

PRODROME试验是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的交叉试验，旨在评估ubrogepant 100 mg在偏头痛前驱期治疗中的效果。研究共筛选了1087名参与者，最终477名参与者纳入疗效分析。研究中，参与者在确认偏头痛前驱症状后1-6小时内服用ubrogepant或安慰剂，并在服药后48小时内记录症状变化。研究的主要终点是服药后24小时内无中重度头痛的发生，而前驱症状的缓解则是预先设定的探索性终点。

研究结果显示，ubrogepant在缓解前驱症状方面表现出显著效果。例如，在服药后2小时，ubrogepant组中19.5%的事件中光敏感症状消失，而安慰剂组仅为12.5%（比值比OR=1.72，95%置信区间CI=1.13-2.61）。在3小时后，疲劳症状的消失率分别为27.3%和16.8%（OR=1.85，95% CI=1.17-2.92），颈部疼痛的消失率分别为28.9%和15.9%（OR=2.04，95% CI=1.25-3.32）。此外，在4小时后，声音敏感症状的消失率分别为50.7%和35.8%（OR=1.97，95% CI=1.38-2.80）。这些结果表明，ubrogepant在前驱期使用可能有效缓解多种常见前驱症状，且部分症状的改善可能早在服药后1小时内就已显现。

综上所述，PRODROME试验的研究结果为偏头痛的治疗提供了新的思路。研究表明，ubrogepant在偏头痛前驱期使用不仅能有效预防头痛的发作，还能显著缓解前驱症状，如光敏感、疲劳、颈部疼痛等。这些发现不仅强调了偏头痛前驱症状的临床重要性，还为未来针对偏头痛早期干预的治疗策略提供了有力支持。此外，研究结果也进一步证实了CGRP在偏头痛病理生理过程中的关键作用，为开发更多针对CGRP通路的治疗药物提供了科学依据。

尽管PRODROME试验取得了积极的研究结果，但研究也存在一些局限性。例如，研究的参与者能够识别出可靠地预示头痛发作的前驱症状，这可能限制了研究结果的普遍适用性。此外，研究设计上的一些限制，如未在症状首次出现时给药，以及未对是否发展为头痛的患者进行症状缓解差异分析等，也提示未来研究需要进一步优化研究设计，以更全面地评估ubrogepant在偏头痛前驱期治疗中的效果。

总的来说，PRODROME试验为偏头痛的早期干预提供了新的希望。随着对偏头痛病理生理机制的不断深入理解，以及更多针对CGRP通路的药物研发，未来有望为偏头痛患者提供更有效、更个性化的治疗方案，从而显著改善患者的生活质量。

图 给药后时间点最常见前驱症状的任何强度的前驱症状

原始出处：

Ubrogepant for the treatment of migraine prodromal symptoms: an exploratory analysis from the randomized phase 3 PRODROME trial. Nat Med. 2025 May 12. doi: 10.1038/s41591-025-03679-7. Epub ahead of print. PMID: 40355614.

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