左心发育不全综合征（HLHS）是最常见的单心室先天性心脏病，发病率约2-3/10,000活产儿，未经治疗的新生儿死亡率极高。尽管多阶段姑息手术（Norwood、Glenn、Fontan术）显著提高了生存率，但右心室功能进行性恶化仍是长期并发症的核心问题。再生医学为心肌修复提供了新思路，既往I期临床试验表明自体脐带血单核细胞（UCB-MNC）可短期保护右心室功能。本研究旨在通过IIb期临床试验验证UCB-MNC在HLHS患者第二阶段姑息手术（双向Glenn术）中的疗效与安全性，评估其对心脏功能的长期影响。

本研究为多中心、前瞻性、开放标签、非随机对照IIb期临床试验，纳入2019年6月至2021年9月美国9家医学中心的95例HLHS患儿，分为治疗组（n=50，接受右心室心肌内注射自体UCB-MNC）与对照组（n=45，仅行常规手术）。UCB-MNC产品通过Ficoll密度梯度离心法从出生时采集的脐带血中制备，目标剂量为1-3×10^6个细胞/kg，术中经27G针头分点注射至右心室游离壁。主要疗效终点为术后3个月及12个月的右心室功能变化（通过面积变化分数FAC、纵向和环向应变评估），次要终点包括心肌损伤标志物（肌钙蛋白T、BNP）、安全性事件（严重不良事件SAE、死亡率）及累积住院天数。所有患儿接受标准术后管理，随访12个月。数据分析采用协方差模型（ANCOVA）校正基线差异，显著性水平设为α=0.05。

研究结果​​

1. 心脏功能：短期（3个月）评估显示，治疗组右心室纵向应变较对照组显著恶化（LS均值差异1.78，p=0.032），而FAC（治疗组-2.23% vs 对照组-2.51%，p=0.80）与环向应变（p=0.302）无差异。长期（12个月）两组所有心脏功能指标均无统计学差异（p>0.05）。

2. 心肌损伤标志物：术后3小时及6小时，治疗组肌钙蛋白T水平显著高于对照组（0.790 vs 0.595 ng/mL，p=0.037；0.700 vs 0.539 ng/mL，p=0.032）。

3. 安全性：治疗组3个月内SAE发生率为58.0%（29例），显著高于对照组37.8%（17例，p=0.048），包括术后出血（1例）、皮瓣感染坏死（4例）。12个月内治疗组累积死亡率6%（3例）与对照组4.4%（2例）无差异，死因均与治疗无关。

4. 其他指标：两组术后体重增长（3个月+1.2 kg，12个月+3.5 kg）、氧饱和度及累积住院天数（中位数8.5天 vs 10天）无显著差异。父母对儿童发育能力的评价（ASQ-3量表）亦无组间差异。

主要终点的协方差分析模型：右心室功能根据三个月及十二个月时的基线值进行校正

本研究证实，自体UCB-MNC心肌内注射在HLHS患者第二阶段手术中虽安全性可控，但未能改善短期或长期右心室功能，反而导致术后3个月纵向应变恶化及心肌损伤标志物升高。治疗组较高的SAE发生率可能与手术操作相关。尽管UCB-MNC在再生医学中潜力显著，其临床应用需进一步优化给药策略或联合其他细胞类型（如脐带间充质干细胞）。未来需开展随机双盲试验，结合心脏磁共振（cMRI）等精准评估手段，并延长随访时间以探索潜在长期获益。本研究为儿童先天性心脏病的干细胞治疗提供了关键循证依据，提示单一UCB-MNC疗法的局限性，推动多模式再生医学方案的探索。

原始出处：

Gallego-Navarro C, Jaggers J, Burkhart HM, Carlo WF, Morales DL, Qureshi MY, Rossano JW, Hagen CE, Seisler DK, Peral SC, Nelson TJ. Autologous umbilical cord blood mononuclear cell therapy for hypoplastic left heart syndrome: a nonrandomized control trial of the efficacy and safety of intramyocardial injections. Stem Cell Res Ther. 2025 May 1;16(1):215. doi: 10.1186/s13287-025-04316-3. PMID: 40312733; PMCID: PMC12044795.

Tags： Stem Cell Res Ther：自体脐血细胞治疗左心发育不全综合征虽安全但无效，术后3个月反致右心室功能下降和心肌损伤