系统性硬化症（SSc）是一种以微血管病变和纤维化为特征的自身免疫性疾病，约20-40%患者出现钙质沉积症——皮下羟基磷灰石（HAP）结晶沉积导致疼痛、感染及功能受损。目前尚无有效治疗方法。焦磷酸盐（PPi）作为内源性矿化抑制剂，可通过阻断HAP晶体形成抑制病理性钙化。动物模型及健康人试验表明口服PPi可提升血浆PPi浓度且安全性良好。本研究旨在评估SSc患者口服PPi的药代动力学特征及安全性，为后续疗效研究奠定基础。

本研究为单中心、双队列、开放标签试验，纳入符合ACR/EULAR标准的14例SSc患者（女性92.9%，平均病程6.36年）。队列1（n=10）单次口服50 mg/kg PPi胶囊，队列2（n=10）连续7天每日口服25 mg/kg PPi。安全性评估包括胃肠道耐受性（记录恶心、呕吐等事件）、血清钙磷水平（基线及给药后多时间点检测）、心电图（监测QTc间期）及实验室指标（肝肾功能、血常规）。药代动力学分析通过硫酰酶法测定血浆PPi浓度，比较两组峰浓度（C_max）及曲线下面积（AUC）。采用Mann-Whitney U检验及重复测量方差分析进行统计学处理，显著性阈值设为P<0.05。

​​研究结果​​

1. ​​药代动力学​​：

· ​​血浆PPi浓度显著提升​​：单次50 mg/kg组基线PPi为1.57±0.37 μM，峰值达8.17±4.03 μM（P=0.0039）；25 mg/kg组基线1.81±1.69 μM，峰值4.82±1.49 μM（P=0.0039）。两组峰浓度差异显著（8.17 vs 4.82 μM，P=0.0244）。

· ​​吸收与代谢特征​​：PPi浓度于30-60分钟达峰，120分钟接近基线，240分钟持续下降。50 mg/kg组AUC为256.5±145.7，25 mg/kg组为544.8±203.2（P=0.05）。

2. ​​安全性​​：

· ​​胃肠道反应​​：50 mg/kg组1例（10%）因呕吐中止试验，25 mg/kg组1例（10%）出现短暂恶心（无呕吐）。

· ​​血清磷水平​​：单次50 mg/kg组240分钟血磷升高0.38±0.14 mmol/L（基线1.19→1.58 mmol/L，7/8例超上限）；25 mg/kg组120分钟升高0.32±0.10 mmol/L（4/10例超限），24小时后恢复正常。

· ​​心电图​​：50 mg/kg组QTc平均延长9.1 ms（最大29 ms），1例达461 ms（正常上限460 ms）；25 mg/kg组延长4.9 ms（均未超限）。

· ​​其他指标​​：血钙、肝肾功能及炎症标志物（CRP）无显著变化。

3. ​​亚组分析​​：

· 黑人及西班牙裔患者基线PPi较低，但吸收率与白人无差异（P>0.05）。

· 合并钙质沉积症患者（28.6%）未出现额外安全性风险。

系统性硬化症患者口服（A）50 mg/kg 或（B）25 mg/kg 焦磷酸二钠后的血浆PPi浓度

本研究首次证实SSc患者口服PPi可显著提升血浆PPi浓度（50 mg/kg组达8.17 μM，25 mg/kg组4.82 μM），且短期安全性良好。主要不良反应为轻度血磷升高（50 mg/kg组7/8例超限）及偶发胃肠道症状（总发生率10%）。QTc间期延长在临床可接受范围内，25 mg/kg剂量安全性更优。研究局限性包括样本量较小及缺乏长期随访数据。未来需开展随机对照试验验证PPi对钙质沉积症的疗效，并探索最佳剂量方案（推荐25 mg/kg作为后续研究基础）。本研究为SSc钙化治疗提供了新思路，具有重要转化价值。

原始出处：

Bodor G, Bocskai M, Dura Á, Kovács L, Váradi A, Kozák E. Pharmacokinetics and Safety of Oral Pyrophosphate in Systemic Sclerosis Patients-A Pilot Study. ACR Open Rheumatol. 2025 Apr;7(4):e70036. doi: 10.1002/acr2.70036. PMID: 40296505; PMCID: PMC12037987.

Tags： ACR Open Rheumatol：口服焦磷酸盐显著提高系统性硬化症患者血浆焦磷酸盐浓度，并展现良好短期安全性