Linaprazan glurate是一种新型的钾竞争性酸阻滞剂（Potassium-Competitive Acid Blocker, PCAB），目前正在研发中，用于治疗糜烂性食管炎（Erosive Oesophagitis, EO）以及其他与酸相关的疾病。传统质子泵抑制剂（PPIs）在治疗EO方面取得了显著成效，但部分患者对PPI的反应不完全或存在局限性。因此，开发新的药物以改善EO患者的愈合率和耐受性具有重要意义。这项研究由来自美国堪萨斯州利伍德堪萨斯大学的Prateek Sharma教授及其团队于2025年5月发表于《Alimentary Pharmacology & Therapeutics》期刊。这项研究评估了Linaprazan glurate在不同剂量下的4周愈合率及其安全性，为EO的治疗提供潜在的新选择。

这项研究是一项双盲、剂量探索的随机对照试验，比较了Linaprazan glurate与Lansoprazole（一种广泛使用的PPI）的疗效和安全性。研究纳入了经内镜确诊并由中央审查委员会验证的糜烂性食管炎患者，这些患者被分为两组：洛杉矶分类（LA）C/D级患者，或LA A/B级但对至少8周PPI治疗部分响应的患者。符合标准的患者被随机分配至以下五组之一：Linaprazan glurate 25 mg、50 mg、75 mg或100 mg（每日两次），或Lansoprazole 30 mg（每日一次），疗程为4周。随后，所有患者进入为期4周的开放标签Lansoprazole治疗阶段。主要终点是4周时的愈合率，采用意向性分析（Intention-to-Treat, ITT）和符合方案集分析（Per Protocol, PP）进行评估。次要终点包括安全性指标和不同剂量组的表现差异。

图1 研究设计

研究共纳入248名患者，其中中央审查确认了182名患者的糜烂性食管炎诊断。在ITT分析中，Linaprazan glurate各剂量组的整体4周愈合率为71.1%，而PP分析中则达到了80.9%。相比之下，Lansoprazole组的愈合率分别为60.6%（ITT）和59.1%（PP）。具体而言，Linaprazan glurate的最佳表现剂量组在LA A/B级且对PPI部分响应的患者中，其愈合率比Lansoprazole高出28%；而在LA C/D级患者中，这一差距增加到超过50% 。此外，Linaprazan glurate在剂量-反应关系上表现出明显的剂量依赖性趋势，75 mg和100 mg组的表现尤为突出。安全性方面，Linaprazan glurate整体耐受性良好，未观察到严重的不良事件。其安全谱与Lansoprazole相当，进一步支持了其在临床上的应用潜力。

图2 第4周愈合患者的基线LA等级的比例

 

图3 基于LA分级B-D PPS患者改善至A或治愈的比例

这项研究表明，Linaprazan glurate在治疗糜烂性食管炎方面表现出优于Lansoprazole的4周愈合率，特别是在LA A/B级且对PPI部分响应的患者以及LA C/D级患者中，其疗效更为显著。同时，该药物的安全性良好，具有进一步开发的潜力。尽管这项研究设计严谨且结果较好，但仍需注意样本量相对有限的问题。未来的研究应扩大样本规模，并在更多临床环境中验证Linaprazan glurate的长期疗效和安全性。此外，针对不同种族和地区的患者群体进行进一步探索，将有助于确定其普遍适用性。

原文出处：

Sharma P, Vaezi M, Unge P, Andersson K, Larsson K, Popadiyn I, Rosenholm M, Rosztóczy A, Yektaei E, Armstrong D. Clinical Trial: Dose-Finding Study of Linaprazan Glurate, A Novel Potassium-Competitive Acid Blocker, Versus Lansoprazole for the Treatment of Erosive Oesophagitis. Aliment Pharmacol Ther. 2025 May;61(10):1590-1602. doi: 10.1111/apt.70109. Epub 2025 Apr 4. PMID: 40183130; PMCID: PMC12013784.

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