结直肠癌（CRC）是全球癌症死亡的第二大原因。目前免疫疗法在CRC治疗中应用有限，仅对约10 - 15%的错配修复缺陷（MMR - d）、微卫星不稳定（MSI）且突变负担极高的CRC病例有效，而对MMR - proficient（MMR - p）和微卫星稳定（MSS）CRC病例疗效不佳。CRC治疗亟需新型免疫疗法。

近日，国际权威期刊Nature Cancer上在线发表了一重磅研究成果，该研究揭示了DOT细胞疗法在结直肠癌（CRC）治疗中的潜力和挑战，阐明了通过双重调节细胞毒性受体NKG2D及免疫检查点受体PD1与TIGIT，可有效增强DOT细胞的抗肿瘤效果。同时发现丁酸盐能增强NKG2D配体表达，联合阻断PD1和TIGIT可显著提升DOT细胞对CRC的治疗效果。

 

研究团队首先评估了DOT细胞对CRC的细胞毒性活性。DOT细胞表现出对MSI和MSS CRC细胞系的广谱反应性，能够有效杀死多种CRC细胞系以及原代CD45耗尽的CRC活检样本和患者来源的类器官（PDOs）。在动物模型中，DOT细胞能够浸润肿瘤组织并控制肿瘤生长，但其在肿瘤微环境中的功能受到抑制，表现为细胞毒性降低和检查点受体表达改变。

Tags： Nat Cancer：DOT细胞疗法通过双重调节NKG2D和免疫检查点显著提升抗肿瘤效果