阿尔茨海默病及相关痴呆症（ADRD）正成为全球公共健康的重要挑战之一。尽管目前已有几款针对阿尔茨海默病的药物获批，但鉴于该疾病发生发展机制的复杂性，仍需要寻找更多有效策略以降低ADRD风险。

2型糖尿病患者是ADRD的高危人群。近年来，新型降糖药胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）和钠-葡萄糖协同转运蛋白-2抑制剂（SGLT-2i）已成为2型糖尿病的重要治疗选择。既往研究表明，GLP-1RA和SGLT-2i可能有助于延缓ADRD进展。

近日，JAMA Neurology发表的研究结果进一步支持，在2型糖尿病患者中，与使用其他降糖药物相比，使用GLP-1RA和SGLT2i分别与ADRD风险显著降低33%和43%相关，且在使用这两类药物的患者中，ADRD风险降低程度并没有显著差异。

文章指出，这一发现不仅为GLP-1RA和SGLT2i的潜在神经保护作用提供了有力支持，还凸显了它们在ADRD预防策略中的潜在价值。

截图来源：JAMA Neurology

这是一项基于人群的回顾性队列研究，研究团队使用2014年1月至2023年6月期间的电子健康记录数据，纳入了近39.7万例2型糖尿病患者。这些患者的年龄在50岁及以上，在基线时未被诊断为ADRD，也未接受过任何抗痴呆治疗。研究团队采用模拟目标试验的方法，评估了入组患者使用GLP-1RA、SGLT2i或其他降糖药物与ADRD风险之间的相关性。

研究人员根据患者的具体用药情况，建立了以下3个对比队列进行比较：

• GLP-1RA与其他降糖药物对比队列（10212例 vs 23646例）：共33858例（平均年龄为65.0岁），其中女性占53.1%；

• SGLT2i与其他降糖药物对比队列（10524例 vs 23661例）：共34185例（平均年龄为65.8岁），其中女性占49.3%；

• GLP-1RA与SGLT2i对比队列（11395例 vs 12722例）：共24117例（平均年龄63.8岁），其中女性占51.7%。

所有入组患者均被纳入意向治疗（ITT）分析。患者从开始治疗起接受随访。研究结果显示：

• 在GLP-1RA与其他降糖药物的对比队列中，两组患者的平均随访时间分别为2.22年和3.74年。在随访期间，使用GLP-1RA的患者新诊断出75例ADRD，而使用其他降糖药物的患者则新诊断出639例。逆概率处理加权法（IPTW）队列验证了：与使用其他降糖药物的患者相比，使用GLP-1RA的患者ADRD发病率较低，降低了2.26/1000人-年（95% CI，−2.88~−1.64），ADRD风险显著降低33%（校正HR 0.67，95% CI，0.47~0.96）。

注：研究通过IPTW方法，对原始队列中的每个患者赋予一个权重，使得不同治疗组之间的基线特征达到平衡。这样可以减少混杂因素的影响，使研究结果更加可靠。

• 在SGLT2i与其他降糖药物的对比队列中，两组患者的平均随访时间分别为1.95年和3.76年。在随访期间，使用SGLT2i的患者新诊断出101例ADRD，而使用其他降糖药物的患者则新诊断出642例。与使用其他降糖药物的患者相比，使用SGLT2i的患者ADRD发病率降低了3.05/1000人-年（95% CI，−3.68~−2.42），ADRD风险显著降低43%（校正HR 0.57，95% CI，0.43~0.75）。

• 在GLP-1RA与SGLT2i的对比队列中，两组患者的平均随访时间分别为2.39年和2.07年。在随访期间，使用GLP-1RA与SGLT2i的患者分别新诊断出90例和130例ADRD。GLP-1RA队列与SGLT2i队列的ADRD发病率分别为3.65/1000人-年和3.74/1000人-年，差异为0.09/1000人-年（95% CI，-0.80~0.63）。使用GLP-1RA与SGLT2i治疗在ADRD发病风险方面并无显著差异（校正HR 0.97，95% CI，0.72~1.32）。

此外，灵敏度分析剔除了基线患有轻度认知障碍和帕金森病的患者，以及治疗开始后6个月内被诊断为ADRD的患者后，研究人员也观察到了类似的结果。同时，在针对不同年龄、性别、肥胖状态、二甲双胍或胰岛素使用情况等亚组分析中，也未观察到GLP-1RA和SGLT2i与ADRD风险之间的显著关联效应变化。灵敏度分析和亚组分析进一步验证了研究结果的可靠性。

总之，该研究表明，在2型糖尿病患者中，与使用其他降糖药物相比，使用GLP-1RA和SGLT2i与ADRD风险显著降低相关。

文章指出，GLP-1RA和SGLT2i在降低ADRD风险方面的相似效果，为临床治疗提供了更多选择的灵活性，同时可能为患者带来额外的认知益处。然而，这些初步发现仍需通过进一步的研究，特别是随机对照试验来加以验证，并评估其在更广泛人群中的适用性和有效性。

参考资料

[1]  Tang H, Donahoo WT, DeKosky ST, et al. GLP-1RA and SGLT2i Medications for Type 2 Diabetes and Alzheimer Disease and Related Dementias. JAMA Neurol. Published online April 07, 2025. doi:10.1001/jamaneurol.2025.0353

Tags： 一举两得，痴呆风险降低33%~43%！JAMA子刊：新型降糖药或成阿尔茨海默病预防新策略