混合性结缔组织病（Mixed Connective Tissue Disease, MCTD）作为一种罕见的系统性自身免疫病，其治疗策略一直缺乏大规模临床研究支撑。近日，法国多个医学中心联合开展的一项大型回顾性研究对MCTD的治疗现状进行了系统评估，结果显示，在实际临床中羟氯喹（HCQ）和糖皮质激素（GC）仍为治疗基石，而免疫抑制剂及疾病改善抗风湿药物（DMARDs）则在高危患者群体中发挥关键作用。研究成果为这一罕见病的标准化诊疗提供了宝贵的现实依据。

研究背景与意义

混合性结缔组织病是一种以抗U1-RNP抗体阳性为标志的综合性疾病，其临床表现常重叠于系统性红斑狼疮、系统性硬化症和多发性肌炎等多种结缔组织病。这种疾病具有发病机制复杂、病情异质性强、临床进展不可预测等特点，给治疗带来了很大挑战。目前尚无统一的治疗指南或随机对照试验指导其长期管理，现有研究多基于小样本回顾性分析，证据质量有限。

为此，法国研究团队利用MCTD国家队列资料，开展了一项多中心、长期随访的观察性研究，以真实世界的数据全面评估MCTD治疗实践，并分析不同治疗模式与临床特征、疾病结局之间的关系，力图为个体化治疗方案提供科学依据。

研究设计与方法

本研究纳入了315名诊断明确的MCTD患者，随访时间中位数为96个月（四分位距：40–156个月），资料涵盖初诊时、随访过程中及最终随访（Last Follow-Up, LFU）阶段的用药和临床信息。根据患者所接受的治疗，研究将其划分为三类：

1. 未接受任何治疗；

2. 接受HCQ和/或GC治疗；

3. 接受DMARDs和/或免疫抑制剂（IS）治疗。

同时，研究对患者是否存在间质性肺病（ILD）、肺动脉高压（PAH）、肌肉骨骼受累等关键临床特征进行了记录和统计分析。

主要研究结果

在初次确诊时，52名患者（16.5%）未接受治疗，224人（71.1%）接受了HCQ和/或GC，39人（12.4%）接受了DMARDs和/或IS。随访过程中，仅有10名患者（3.2%）始终未接受治疗，而77人（24.4%）在随访期内实现GC停药。

值得关注的是，绝大多数患者（271人，85.8%）在病程中接受了HCQ治疗，显示HCQ在临床中的广泛使用。DMARDs和/或IS的使用比例为51.1%（161人），其中包括B细胞靶向治疗（如利妥昔单抗）的使用。

治疗与临床特征的关联

• 使用DMARDs/IS的患者显著更常见于存在肌骨系统受累、ILD和PAH的群体中（p值均 < 0.0001），提示这些药物主要用于应对较严重或器官受累的病例。

• 相对而言，处于临床缓解状态以及未进展为特异性结缔组织病（MCTD-dCTD）的患者中，DMARDs/IS的使用率显著降低（p < 0.0001），表明这些患者可能无需更强免疫抑制治疗。

• 值得一提的是，在确诊时即接受HCQ治疗的患者，其后发生ILD或PAH的比例显著较低（p < 0.05），暗示HCQ可能在一定程度上对肺部病变具有保护作用。

研究结论与临床启示

本研究证实，在法国的临床实践中，羟氯喹与糖皮质激素依旧是MCTD治疗的首选方案，对于控制多数患者的系统症状和免疫活性具有良好疗效。DMARDs和免疫抑制剂的应用主要针对器官受累明显或病情进展者，体现出治疗上的“分层管理”策略。

此外，研究提示，早期使用HCQ可能对防止严重肺部并发症具有积极作用，这一发现为未来早期干预研究提供了方向。

尽管MCTD具有复杂多变的临床表现，但本研究的长期随访结果显示，约半数患者可通过HCQ和/或GC实现病情控制，预示着该疾病总体预后相对良好。这为临床医生在制定治疗计划时提供了信心，也为患者带来了希望。

展望与建议

研究团队建议未来在以下几个方面加强探索：

• 开展前瞻性队列研究或多中心临床试验，进一步验证HCQ在预防肺部病变中的作用；

• 推动制定MCTD的治疗共识或临床指南，标准化分层用药策略；

• 建立早期识别疾病进展风险的生物标志物系统，提升治疗的个体化水平。

本研究的发布为MCTD这一罕见疾病领域的临床研究提供了坚实的数据支持和实践参考，有望促进更精准、更安全、更有效的治疗方案在全球范围内逐步推广。

参考文献：

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