脊柱关节炎（SpA）是一组与HLA-B27高度相关的慢性炎症性疾病，但中东地区HLA-B27流行率较低（黎巴嫩axSpA患者中仅41%），而HLA-B5家族（含HLA-B51/B52）在贝赫切特综合征（BS）中起重要作用。SpA与BS临床特征重叠（如关节炎、葡萄膜炎），但二者诊断与治疗策略差异显著。本研究旨在评估黎巴嫩SpA患者中HLA-B51/B52的流行率及其与健康对照（HC）的差异，探索HLA-B51对疾病表型的影响，并分析HLA-B位点等位基因分布特征，为区域特异性诊断与治疗提供依据。

本研究为多中心病例对照研究，纳入2021-2022年黎巴嫩三家风湿科门诊的86例SpA患者（65例axSpA、15例pSpA、6例PsA）及120例健康献血者作为对照。通过电子问卷（含ASAS、CASPAR、ISG/ICBD标准参数）收集人口学、临床及影像学数据。采用分子生物学技术（反向SSO DNA分型）检测HLA-B位点全基因型，计算HLA-B51/B52流行率，并通过卡方检验、Logistic回归分析其与临床特征的关联。样本量基于OpenEpi计算（α=0.1，β=0.2），满足统计学效力。研究经圣约瑟夫大学伦理委员会批准，遵循STROBE指南。

​​研究结果​​

1. ​​HLA-B51/B52流行率​​

· SpA患者HLA-B51阳性率为25.6%（axSpA 29.2%），显著高于HC（12.5%，P=0.016）；HLA-B52阳性率SpA组为8.1%（HC 4.2%，P=0.230）。

· HLA-B27在SpA患者中阳性率为31.4%（axSpA 36.9%），显著高于HC（3.3%，P<0.001）。

2. ​​临床表型关联​​

· HLA-B51阳性SpA患者中，复发性口腔溃疡发生率显著更高（77.3% vs 28.1%，OR=7.99，95%CI:2.14-29.84），且近关节影像学侵蚀风险增加7.65倍（95%CI:1.14-38.03）。

· 皮肤病变（31.8% vs 10.9%）、ICBD标准符合率（22.7% vs 6.3%）在HLA-B51阳性组中更高，但未达统计学显著性。

3. ​​HLA-B位点分布​​

· HLA-B35为最常见等位基因（SpA组18.7%，HC组18.6%），其次为HLA-B27（SpA 15.7%）及HLA-B51（SpA 13.4%）。

· 4.6% SpA患者同时携带HLA-B51与HLA-B27（均为axSpA）。

4. ​​BS相关特征​​

· 10.5% SpA患者符合ICBD标准（HC 5.0%），但无患者满足ISG标准。复发性口腔溃疡在SpA中发生率为40.7%（HC 20.8%）。

脊柱关节炎患者及健康对照者中HLA-B5与HLA-B27基因的分布

本研究首次系统揭示黎巴嫩SpA患者中HLA-B51的高流行率（25.6%），尤其在axSpA亚组达29.2%，显著高于健康人群。HLA-B51与复发性口腔溃疡及近关节侵蚀独立相关，提示其可能驱动特定SpA表型。尽管10.5%患者符合ICBD标准，但无明确BS共存证据，支持SpA与BS的遗传-临床异质性。HLA-B35为黎巴嫩人群最主要等位基因，区域遗传特征显著。局限性包括HC组年龄偏低可能导致的分类偏倚，未来需扩大样本验证。结果强调在中东地区SpA诊疗中，HLA-B51筛查对预测并发症及个体化管理的潜在价值。

原始出处：

Ziade N, Bou Jaoude S, Nacouzi R, Mroue K, Merheb G, Klayme S, Ghorra P. HLA-B5 prevalence in patients with spondyloarthritis and impact on disease phenotype: a multicentric case-control study. Rheumatology (Oxford). 2025 Apr 1;64(4):1835-1843. doi: 10.1093/rheumatology/keae366. PMID: 39018174; PMCID: PMC11962898.

Tags： HLA-B51 基因如何影响脊柱关节炎？黎巴嫩研究揭示关键临床关联