抗中性粒细胞胞质抗体（ANCA）相关性血管炎（AAV）是一种累及多系统的自身免疫性疾病，以肉芽肿性多血管炎（GPA）和显微镜下多血管炎（MPA）为主要亚型。传统治疗方案依赖高剂量糖皮质激素联合利妥昔单抗（RTX）或环磷酰胺（CYC），但长期使用易引发严重感染、代谢紊乱及器官损伤。Avacopan作为一种口服选择性C5a受体拮抗剂，可通过阻断补体旁路途径减轻炎症反应，且无需依赖糖皮质激素即可诱导缓解。本研究整合了三项临床试验（CLEAR、CLASSIC和ADVOCATE）的安全性数据，旨在系统评估avacopan相较于传统非avacopan治疗方案在AAV患者中的安全性特征，重点关注不良事件（AEs）、严重不良事件（SAEs）、感染风险及血液学毒性，为优化临床用药提供依据。

本研究纳入了来自CLEAR（NCT01363388）、CLASSIC（NCT02222155）和ADVOCATE（NCT02994927）三项试验的439例AAV患者（avacopan组239例，非avacopan组200例）。CLEAR和ADVOCATE试验采用随机双盲设计，分别比较avacopan联合低剂量/无糖皮质激素与传统高剂量糖皮质激素的疗效与安全性；CLASSIC试验则为开放标签设计，评估avacopan作为标准治疗的附加药物。所有患者均接受RTX或CYC诱导缓解，avacopan组剂量为30 mg每日两次，非avacopan组采用糖皮质激素联合免疫抑制剂。安全性终点包括暴露调整后的AEs/SAEs发生率、感染率、肝毒性事件、血液学毒性（中性粒细胞/淋巴细胞减少）及过敏反应。数据分析采用Mann-Whitney U检验、ANOVA及非参数检验，置信区间设定为95%。

研究结果

​​安全性概况​​：avacopan组总体AEs发生率为1,099.8例/100患者年，显著低于非avacopan组的1,251.7例（差异-151.9，95% CI -218.6至-85.3）。严重AEs发生率分别为70.7例/100患者年（avacopan）和91.5例（非avacopan），差异达-20.8（95% CI -38.3至-3.3）。感染相关SAEs在avacopan组为142.2例/100患者年，较非avacopan组（166.6例）降低24.3（95% CI -48.5至-0.1）。

​​肝毒性风险​​：avacopan组4.4%患者发生肝毒性SAEs（非avacopan组2.8%），但无病例符合Hy’s法则的致命性肝损伤标准。血液学毒性方面，avacopan组中性粒细胞/淋巴细胞减少发生率为22.6例/100患者年，显著低于非avacopan组的34.2例（差异-11.6，95% CI -22.0至-1.2）。

​​感染率​​：avacopan组感染相关SAEs为13.3%（ADVOCATE试验），非avacopan组为15.2%。肺炎是最常见感染类型（avacopan组4.8%，非avacopan组3.7%）。尽管avacopan组糖皮质激素累积剂量更低，两组严重感染风险仍相似。

​​死亡率​​：7例死亡均发生于ADVOCATE试验，avacopan组2例（死于感染和疾病进展），非avacopan组4例（感染、心肌缺血及不明原因）。

接受avacopan治疗与未接受avacopan治疗的肉芽肿性多血管炎（GPA）和显微镜下多血管炎（MPA）患者中，与肝异常相关的严重不良事件（SAEs）的患者发生率

本研究证实，avacopan联合减量糖皮质激素在AAV患者中展现出更优的安全性，显著降低AEs、SAEs及感染风险，同时避免传统方案中高剂量糖皮质激素的毒性。尽管肝毒性事件略有增加，但未出现致命性肝损伤。研究结果支持avacopan作为AAV治疗的一线选择，尤其适用于需限制糖皮质激素暴露的患者。未来需通过长期随访进一步验证其安全性，并探索与其他免疫抑制剂的联合应用潜力。

原始出处：

Merkel PA, George MD, Yue H, Popov T, Kronbichler A, Little MA, Jayne DRW. Safety of Avacopan for the Treatment of Antineutrophil Cytoplasmic Antibody-Associated Vasculitis: Combined Data From Three Clinical Trials. ACR Open Rheumatol. 2025 Apr;7(4):e70001. doi: 10.1002/acr2.70001. PMID: 40192160; PMCID: PMC11973930.

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