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炎症性肠病(Inflammatory Bowel Disease, IBD)包括克罗恩病(Crohn’s Disease, CD)和溃疡性结肠炎(Ulcerative Colitis, UC),是一种慢性复发性肠道疾病,其确切病因尚未完全明确,但与遗传、免疫失调和环境因素密切相关。近年来,益生菌作为潜在的治疗手段受到广泛关注。然而,尽管多项研究显示益生菌在IBD中的潜在疗效,现有的系统评价和荟萃分析结果并不一致,且尚存在知识空白。为了进一步探讨益生菌在IBD中的作用,来自波尔图大学的Fernando Magro教授及其团队,于2024年9月在《United European Gastroenterology Journal》期刊(IF:5.8)发表了题为“Efficacy and safety of probiotics in IBD: An overview of systematic reviews and updated meta-analysis of randomized controlled trials”研究。该研究通过对现有系统评价和随机对照试验(RCTs)进行综合分析,评估了益生菌对IBD患者临床缓解、复发及安全性的影响。

这项研究采用了两种分析方法:系统评价概述和更新的荟萃分析。研究人员检索了MEDLINE、Web of Science和Cochrane Central Register of Controlled Trials数据库,时间范围截至2023年9月。研究的主要终点是临床缓解和复发率,次要终点包括内镜反应和缓解、以及不良事件的发生率。对于系统评价概述部分,作者使用AMSTAR-2工具评估了系统评价的质量;对于纳入的RCTs,则采用Cochrane偏倚风险评估工具进行质量评价。此外,证据的确定性通过GRADE框架进行分级。在统计分析方面,研究使用R语言中的随机效应模型计算比值比(Odds Ratio, OR),并绘制森林图以直观展示各亚组分析的结果。

图1 数据收集流程图
通过对2613篇文献的筛选,最终纳入67项研究(22篇系统评价和45项RCTs)。在更新的荟萃分析中,益生菌在UC患者的临床缓解方面显示出显著效果,OR为2.00(95% CI 1.28-3.11),但在CD中未发现显著差异,OR为1.61(95% CI 0.21-12.50)。亚组分析进一步表明,将5-氨基水杨酸(5-ASA)与益生菌联合使用可能对轻中度UC患者的临床缓解具有协同作用,OR为2.35(95% CI 1.29-4.28)。此外,益生菌显著降低了回肠袋炎复发的风险(OR 0.03,95% CI 0.00-0.25),并对非活动性UC患者的临床复发风险呈现降低趋势(OR 0.65,95% CI 0.42-1.01)。然而,在CD患者中未观察到益生菌对复发的保护作用。多菌株配方在实现UC缓解和预防复发方面表现出优于单一菌株的效果。在内镜结局方面,益生菌的使用并未显著改善内镜反应或缓解。关于安全性,益生菌组的不良事件发生率与对照组相似,表明益生菌的安全性良好。然而,总体证据的确定性较低,这提示需要更多高质量的研究来支持这些发现。

图2 益生菌对诱导临床缓解和临床复发的影响

图3 溃疡性结肠炎和克罗恩病患者内镜缓解和内镜复发诱导的优势比
这项研究总结了益生菌在IBD中的疗效和安全性,尤其强调了多菌株配方在UC治疗中的优势。研究表明,益生菌可能有效诱导UC患者的临床缓解,并预防复发,特别是在轻中度UC患者中与5-ASA联合使用时效果更为显著。此外,益生菌在回肠袋炎的复发预防中也展现出潜力。然而,对于CD患者,未发现益生菌具有显著的治疗作用。
原文出处:
Estevinho MM, Yuan Y, Rodríguez-Lago I, Sousa-Pimenta M, Dias CC, Barreiro-de Acosta M, Jairath V, Magro F. Efficacy and safety of probiotics in IBD: An overview of systematic reviews and updated meta-analysis of randomized controlled trials. United European Gastroenterol J. 2024 Sep;12(7):960-981. doi: 10.1002/ueg2.12636. Epub 2024 Aug 6. PMID: 39106167; PMCID: PMC11497663.
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