肠易激综合征（Irritable Bowel Syndrome, IBS）是一种常见的功能性胃肠疾病，其特征是腹痛、腹胀以及排便习惯的改变。尽管IBS不会直接危及生命，但严重影响患者的生活质量，并带来了显著的社会经济负担。低剂量阿米替林（amitriptyline），一种三环类抗抑郁药（TCA），已被证实对IBS症状有改善作用。然而，既往研究并未深入探讨不同亚型IBS患者对阿米替林的反应是否存在差异，也未明确预测患者治疗反应的潜在因素。这项研究由来自英国利兹大学医学院的Alexander C. Ford教授及其团队于2025年4月发表于《Gut》期刊（IF：23.1）。该研究团队对ATLANTIS试验（一项已证明低剂量阿米替林在IBS治疗中的优越性的试验）进行了事后分析，探索了阿米替林疗效的预测因素，并评估其在不同IBS亚型中的表现。

这项研究是对ATLANTIS随机对照试验的事后分析，原始试验纳入了463名IBS成年患者，随机分为阿米替林组（232人）和安慰剂组（231人）。参与者接受为期6个月的治疗，阿米替林起始剂量为10 mg天，并根据需要逐步滴定至最高剂量30 mg天。研究的主要目标是评估基线人口统计学和疾病相关特征（如年龄、性别、社会经济地位、IBS亚型等）对阿米替林疗效的影响，同时比较阿米替林在不同IBS亚型中的耐受性和个体症状改善情况。疗效指标：通过IBS严重程度评分系统（IBS-SSS）和主观缓解评估（SGA）评估整体治疗效果；亚型分析：比较阿米替林在IBS便秘型（IBS-C）、腹泻型（IBS-D）和混合型（IBS-M）中的表现；安全性指标：记录治疗期间的不良反应，并比较不同亚型患者的耐受性；交互作用分析：采用多变量回归模型评估基线特征与治疗反应之间的交互作用，重点关注年龄、性别、社会经济地位和心理症状等因素。所有统计分析均遵循意向性治疗原则（ITT），并使用多重比较校正以确保结果的稳健性。

研究发现，阿米替林的疗效在某些亚组中存在显著差异。具体而言：年龄分层：在≥50岁患者中，阿米替林对IBS-SSS评分的改善效果显著优于50岁患者，且主观缓解率更高。社会经济地位：生活在英格兰最贫困70%地区的患者对阿米替林的反应更佳，特别是在腹痛改善方面。性别和心理症状：男性患者、以及PHQ-12评分较高的患者对阿米替林的反应更强。此外，IBS-D亚型患者表现出比其他亚型更强的治疗效果。耐受性：阿米替林的不良反应发生率在几乎所有亚型中与安慰剂组相似，表明其耐受性良好。个体症状分析显示，阿米替林在改善IBS-SSS各组成部分（如腹痛、腹胀、排便满意度等）方面均优于安慰剂，差异具有统计学意义。

图1 治疗对6个月IBS-SSS总评分影响的森林图

 

图2 根据IBS亚型得出的 IBS-SSS 各项得分的平均值差异

 

图3 根据IBS亚型得出的 ASEC 评分的平均差异

这项事后分析表明，低剂量阿米替林在不同IBS亚型中的疗效和耐受性总体良好，且在某些特定亚组（如≥50岁患者、社会经济地位较低患者、男性患者、IBS-D患者）中表现出更强的治疗效果。这为临床医生提供了重要参考，有助于识别可能从阿米替林治疗中获益更多的患者群体。此外，研究结果还表明，阿米替林不太可能对任何特定IBS亚型产生有害影响，这为其在广泛患者群体中的应用提供了进一步支持。

原文出处：

Wright-Hughes A, Ow PL, Alderson SL, Ridd MJ, Foy R, Bishop FL, Chaddock M, Fernandez C, Guthrie EA, Muir DP, Taylor CA, Farrin AJ, Everitt HA, Ford AC. Predictors of response to low-dose amitriptyline for irritable bowel syndrome and efficacy and tolerability according to subtype: post hoc analyses from the ATLANTIS trial. Gut. 2025 Apr 7;74(5):728-739. doi: 10.1136/gutjnl-2024-334490. PMID: 39863398; PMCID: PMC7617491.

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