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强直性脊柱炎(AS)及轴向脊柱关节炎(axSpA)患者长期使用肿瘤坏死因子抑制剂(TNFi)可有效控制炎症,但可能引发感染、肿瘤等不良反应,且经济负担显著。当前欧洲抗风湿病联盟(EULAR)指南建议在持续缓解期考虑TNFi减量,但“缓解”定义模糊,临床实践中常因成本等因素在未达缓解时减量,导致疾病复发风险升高。本研究旨在开发并验证一个基于临床参数的预测模型,用于评估axSpA患者TNFi减量后的1年疾病复发风险,帮助筛选适合减量的高危人群,优化个体化治疗策略。

本研究基于韩国风湿病学生物制剂注册中心(KOBIO)的衍生队列和汉阳大学医院风湿病科的独立验证队列,纳入2013-2021年接受标准剂量TNFi治疗≥1年的526例axSpA患者(衍生队列)及2023年回顾性收集的112例患者(验证队列)。主要终点为TNFi减量后1年是否发生疾病复发(定义为ASDAS-CRP评分≥2.1)。通过逻辑回归分析筛选变量,构建包含负HLA-B27、炎症性背痛、银屑病、家族史、糖尿病、重度减量(剂量比≤50%)、减量时ASDAS-CRP和BASFI评分的预测模型,并通过接收者操作特征曲线(AUC)评估模型性能。内部验证采用Bootstrap重采样法,外部验证计算验证队列的AUC及风险分层一致性。决策树分析进一步分层复发风险,并统计各组发病率。
研究结果
1.患者特征与基线数据:衍生队列中,79.5%为男性,平均年龄37.5岁,90.1% HLA-B27阳性,42.4%在减量前达到ASDAS低活性或无活性。验证队列患者更年轻(33.4岁 vs 37.5岁),HLA-B27阳性率更高(98.2% vs 90.1%),但减量时ASDAS-CRP评分显著更高(2.0 vs 1.6)。
2.模型构建与性能:最终模型包含8个变量,AUC为0.828(95% CI: 0.786-0.869),校准曲线显示预测概率与实际事件高度吻合(斜率1.110)。风险分层显示,低危组(n=159)1年复发率仅4.5%,中危组(n=181)18.1%,高危组(n=186)高达61.8%。验证队列AUC为0.819(95% CI: 0.736-0.901),风险组间复发率(4.0%、25.5%、61.1%)与衍生队列一致。
3.关键预测因素:负HLA-B27(OR 2.97,P=0.004)、炎症性背痛(OR 2.92,P=0.011)、银屑病(OR 4.79,P=0.068)、家族史(OR 1.86,P=0.065)、糖尿病(OR 2.98,P=0.067)、重度减量(OR 1.55,P=0.111)、减量时ASDAS-CRP(OR 2.80,P<0.001)及BASFI(OR 1.21,P=0.008)均显著关联复发风险。
4.临床意义:模型提示,维持ASDAS低活性状态是减量的关键前提,而银屑病、糖尿病及重度减量可能抵消部分疗效。验证队列中,78.9%的高危组患者减量前未达标,进一步支持指南推荐。

疾病复发预测决策树(A);衍生队列(B)与验证队列(C)一年复发风险的预测概率
本研究成功开发了一个基于8项临床参数的预测模型,可准确评估axSpA患者TNFi减量后的复发风险。模型在衍生与验证队列中均表现出优异的区分能力(AUC>0.8),且风险分层清晰,有助于临床决策。未来需进一步验证其在非放射学axSpA及不同种族人群中的适用性,并探索影像学指标的补充价值。该模型为优化TNFi减量策略、平衡疗效与安全性提供了可靠工具,尤其适用于需经济考量或无法长期维持标准剂量的患者。
原始出处:
Yeo J, Kim JY, Park JK, Shin K, Lee EY, Kim TH, Park JW. Flare prediction after tapering the dose of tumour necrosis factor inhibitors in patients with axial spondyloarthritis: a nationwide cohort study. Rheumatology (Oxford). 2025 Mar 1;64(3):1155-1161. doi: 10.1093/rheumatology/keae138. PMID: 38479822.
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