糖尿病肾病（DN）是糖尿病最常见的微血管并发症之一，也是导致终末期肾病的主要原因。尽管目前的治疗策略（如血糖控制和肾素-血管紧张素系统抑制剂）可以延缓疾病进展，但无法有效逆转肾损伤或预防终末期肾病的发生。近年来，哺乳动物mTOR信号通路在DN中的作用逐渐受到关注，其通过抑制自噬、促进炎症和增加氧化应激等方式参与糖尿病肾病的进展。

中日友好医院的Li Zhuo教授团队在本刊上发表了题为“mTOR pathway: A key player in diabetic nephropathy progression and therapeutic targets”的综述文章。该文章系统总结了mTOR信号通路在糖尿病肾病中的作用机制，并概述了针对该通路的治疗策略研究进展，为糖尿病肾病的预防和治疗提供了理论参考

01 mTOR信号通路在糖尿病肾病中的作用

mTOR是一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，分为mTORC1和mTORC2。mTORC1在细胞生长、分化和代谢中发挥关键作用，而mTORC2则调节细胞骨架重组和细胞增殖。研究表明，高血糖、肥胖、胰岛素抵抗和氨基酸过量均可激活肾脏中的mTOR通路，导致蛋白质合成失衡、内质网应激和氧化应激增加，从而促进DN的进展。

02 mTOR 信号通路在不同肾脏细胞中的作用

mTOR信号通路在糖尿病肾病中通过影响多种肾脏细胞来发挥关键作用（图1）。例如，mTOR信号通路通过抑制足细胞自噬、激活p66Shc、促进晚期糖基化终产物积累、抑制LXRs介导的自噬等机制，导致足细胞损伤和功能障碍。mTOR 信号通路通过调节YY1、miRNA 和氧化应激等机制，影响肾小管上皮细胞的增殖、迁移、纤维化和上皮间质转化，从而参与糖尿病肾病的进展。mTOR 信号通路参与巨噬细胞的激活和浸润，通过释放细胞因子和炎症因子，导致肾小管间质纤维化和肾小球硬化。

图1 糖尿病肾病中与mTOR相关的不同肾脏细胞的病理机制（原文中Figure 5）

03 mTOR通路在DN治疗中的应用策略

mTOR抑制剂（如雷帕霉素）在动物模型中表现出良好的治疗潜力，可减轻足细胞损伤、延缓肾小球肥大并改善DN的病理变化。然而，雷帕霉素的不当使用可能导致多种副作用，如蛋白尿增加、急性肾小管坏死和胰岛素抵抗。因此，未来的研究需要进一步探索mTOR通路的特异性抑制剂，以开发更安全有效的治疗策略。

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https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2352304224000576

引用这篇文章：

Shi J, Liu X, Jiao Y, et al. mTOR pathway: A key player in diabetic nephropathy progression and therapeutic targets. Genes Dis. 2025;12(2):101260.

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