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系统性红斑狼疮(SLE)患者因免疫抑制治疗及多药联用,面临较高的不良药物事件(ADEs)和药物非依从性相关疾病发作风险,进而导致住院率升高。本研究基于 McGill SLE队列,旨在评估药物相关住院事件的流行病学特征及其可预防性,识别高危人群,为优化治疗方案及减少住院负担提供依据。

本研究纳入2015-2020年间 McGill大学健康网络急诊科收治的68例SLE住院患者(来自45例队列参与者,91%为女性,中位年龄38岁)。通过 Leape and Bates 标准化方法评估住院是否与 ADEs(包括药物遗漏)或药物非依从性相关。两名独立评估员对每个住院病例进行盲审,采用6点量表(1-6分)判定药物相关性,分数≥4分为“可能相关”。可预防性评估基于改良算法,考虑剂量调整、监测不足等可控因素。统计分析采用广义估计方程(GEE)校正重复住院,比较患者特征与药物相关住院的关联。变量包括年龄、性别、病程、疾病活动度(SLEDAI-2K)、器官损伤(SDI)、糖皮质激素(GC)及免疫抑制剂使用等。通过逻辑回归分析调整年龄和性别后,评估肾损害、GC使用、多药联用等因素对 ADEs 及非依从性住院的影响。
研究结果
1.药物相关住院概况:
·68例住院中,40%(27例)与药物相关,其中29%(20例)涉及 ADEs(包含13例感染,占57%),10%(7例)因药物非依从性导致疾病发作。
·半数 ADEs(11/23)被认为可预防或可改善,主要涉及免疫抑制剂(73%)、GC(45%)及抗凝药物。
2.高危因素分析:
·ADEs相关住院:调整后,肾损害(aOR 6.5,95% CI 2.7-15.7)、GC使用(aOR 3.7,95% CI 1.1-13.0)、免疫抑制剂使用(aOR 11.5,95% CI 2.7-50.0)及多药联用(≥5种药物,aOR 11.3,95% CI 1.2-103.8)显著增加风险。
·非依从性住院:SLE确诊年龄<18岁(OR 5.9,95% CI 1.3-26.6)及 GC 剂量较高(每增加1 mg/d,OR 1.04,95% CI 1.00-1.07)为独立危险因素。
3.临床特征:
·药物相关住院患者的中位 SLEDAI-2K 评分更高(4 vs 3,p=0.02),且有更多器官损伤(SDI≥1,67% vs 20%,p<0.0001)。
·感染性 ADEs 主要由免疫抑制剂引起(如肺孢子菌肺炎、带状疱疹),血栓事件与抗凝药物不当使用相关。
4.可预防性分析:
·12例可干预事件中,33%因 GC 剂量未及时调整,25%因实验室监测延迟,17%因沟通不足。例如,一例患者因长期高剂量 GC(40 mg/d)导致反复感染,停药延迟加重病情。

单变量逻辑回归分析探讨与非依从性相关的SLE发作住院因素(n=68)
本研究首次在大样本国际 SLE 队列中证实,40%的住院与药物相关,半数 ADEs 可通过优化用药方案避免。肾损害、GC 及免疫抑制剂使用是 ADEs 的核心风险因素,而年轻患者及高剂量 GC 更易因非依从性导致疾病发作。研究强调了多学科协作的重要性,包括制定个体化 GC 减量计划、加强感染筛查及患者教育,以降低药物相关住院率。未来需进一步探索生物制剂及小剂量免疫抑制剂的安全性,并开发远程监测工具以改善用药依从性。
原始出处:
Stanciu M, Lee JE, McDonald EG, Clark G, Pineau CA, Kalache F, Grenier LP, Vinet É, Bernatsky S, Mendel A. Medication-related hospitalisations in patients with SLE. Lupus Sci Med. 2025 Jan 30;12(1):e001362. doi: 10.1136/lupus-2024-001362. PMID: 39884714; PMCID: PMC11784163.
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