肿瘤异质性增加与不良临床结局相关。局部进展期胃癌（LAGC）在基因表达、组织病理学和宏观结构方面常表现出肿瘤内和肿瘤间异质性。识别 LAGC 患者的肿瘤异质性有助于制定精准治疗策略。

肿瘤内异质性被认为是肿瘤细胞进化与环境应激源空间变化共同作用的结果，导致肿瘤形成具有不同生物学行为的亚区域。高肿瘤内异质性通常预示着较差的临床预后，部分原因是可能存在耐药细胞亚群，导致对治疗产生抵抗。常规术前活检获取的组织样本有限，可能无法充分反映 LAGC 的空间异质性。而计算机断层扫描（CT）图像能够更全面地检测异质性。此前研究引入了一种基于 CT 的新定量方法 —— 肿瘤内异质性评分（ITHscore），该评分已用于量化非小细胞肺癌的肿瘤内异质性，并显示出预后预测潜力。

肿瘤间异质性是接受抗癌治疗的肿瘤的另一个重要特征。在临床实践中，LAGC 的放射学反应评估通常根据实体瘤疗效评价标准（RECIST）1.1 版，通过目标淋巴结的直径变化（Δ 直径）来确定。然而，这种方法没有考虑到原发肿瘤（PT）和淋巴结在临床和生物学上可能存在的差异。例如，一项关于食管癌的研究报道，新辅助化疗（NACT）期间 PT 和淋巴结的大小缩小之间相关性较弱（r = 0.243），39.6% 的患者 PT 和淋巴结对 NACT 的反应不一致。另一项研究表明，51% 的转移性胃癌患者在抗癌治疗期间存在肿瘤间异质性（如一个病灶缩小而另一个病灶进展）。这些结果提示在制定治疗策略时需要同时考虑 PT 和淋巴结。

最近，发表在European Radiology 上的一篇文章整合了基于 CT 的肿瘤内和肿瘤间异质性指标，为接受新辅助化疗（NACT）的局部进展期胃癌（LAGC）患者开发了一个预后预测模型。

这是一项回顾性研究，纳入了来自两家医院的 568 例接受 NACT 治疗的 LAGC 患者。开发肿瘤内异质性评分（ITHscore）来量化 CT 上 LAGC 的肿瘤内异质性；通过结合 CT 上原发肿瘤（PT）和淋巴结（LN）的大小来表征肿瘤间异质性。在基线和治疗后 CT 扫描上测量 CT 指标，并计算其降低率（%Δ）。记录所有患者的总生存期（OS）。使用 Cox 回归分析，基于基线指标和 %Δ 指标构建术前生存预测模型（Pre - SPM），评估 Pre - SPM 对 OS 的预测性能。同时收集包括病理分期（ypTNM）在内的临床病理数据，以评估其对 OS 的影响。

ITHscore 与预后关系：基线 ITHscore 较低的患者预后较好（p < 0.001）。约 13.01% 的患者 PT 和 LN 大小出现矛盾变化。Cox 回归分析选择了基线 ITHscore、基线 PT 面积、%ΔPT 和 %ΔLN 来建立 Pre - SPM。在外部验证队列中，Pre - SPM 预测 OS 的 c 指数为 0.72，预测 5 年 OS 的曲线下面积（AUC）为 0.73。在调整包括 ypTNM 分期在内的临床病理特征的影响后，Pre - SPM 仍然是一个独立的预后因素。

表 基于Cox回归模型在培训队列中建立Pre-SPM

本项研究表明，结合肿瘤内异质性和肿瘤间异质性的 Pre - SPM 模型有潜力预测接受 NACT 的 LAGC 患者的 OS。

原文出处：

Jiazheng Li,Zhenhui Li,Yinkui Wang,et al.CT radiomics-based intratumoral and intertumoral heterogeneity indicators for prognosis prediction in gastric cancer patients receiving neoadjuvant chemotherapy.DOI:10.1007/s00330-025-11430-6

Tags： European Radiology：基于CT放射学的肿瘤内及肿瘤间异质性指标对胃癌新辅助化疗患者预后的预测