9岁的阳阳（化名）从出生起就饱受“红疹诅咒”——全身皮肤像被火燎过一样，斑斑驳驳的红斑、丘疹和鳞屑“野草般疯长”，轻轻一碰就溃破渗液。妈妈记得，他满月时脸上就结满黄痂，喝奶时疼得直哭。这些年，阳阳被扣上“重度湿疹”“特应性皮炎”的帽子，激素药膏涂了上百支，抗过敏药当饭吃，可皮肤依旧干燥得像砂纸，抓痕纵横交错，肘窝、膝盖的皮疹甚至“石化”成苔藓状的厚皮。

更让全家崩溃的是，阳阳平均每两个月就要因肺炎、中耳炎住院，抗生素从阿莫西林“升级”到万古霉素。医生发现他的免疫系统像“漏风的筛子”——嗜酸性粒细胞计数飙到2.5×10⁹/L（正常＜0.5×10⁹/L），血清总IgE＞5000 IU/mL（正常＜100 IU/mL），可过敏原检测却一无所获。

转折发生在一次基因检测：STAT3基因功能缺失性突变浮出水面，真相终于大白——高IgE综合征（HIES）！

1 原发性免疫缺陷病

高IgE综合征（HIES）是一种复杂的原发性免疫缺陷病，临床以顽固性湿疹样皮炎、反复细菌感染（尤其是葡萄球菌感染引起皮肤冷脓肿）、肺部感染致肺脓肿，并引起肺组织破坏、肺膨出形成及血嗜酸性粒细胞（EOS)、血清IgE水平显著增高为特征。

HIES是一种少见的原发性免疫缺陷病，发病率低于1/100000，常于婴幼儿期发病。

2 临床表现及分型

高IgE综合征（HIES）是一种罕见的原发性免疫缺陷病，主要分为常染色体显性（AD-HIES）和隐性（AR-HIES）两种类型，临床表现复杂。

AD-HIES患者的临床表现复杂多样，大多数患者具有以下特征：①新生儿期即出现的顽固性湿疹样皮炎和脓疱疹；②外周血嗜酸性粒细胞计数明显升高；③血清IgE水平显著升高(＞2×106IU/L)。

反复皮肤和肺部细菌感染是该病的特点，主要导致感染的致病菌为金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌、流感嗜血杆菌及肠道革兰阴性菌。皮肤脓肿表现为无红肿热痛症状，因此称为“冷脓肿”。由于反复发生肺炎及肺脓肿等肺部感染可导致肺膨出、肺大泡和肺囊肿。患者易患机会性感染，如肺部曲霉菌感染或多重耐药铜绿假单胞菌的反复感染，是引起AD-HIES患者死亡的原因。

AR-HIES也有类似AD-HIES的一般临床特征如顽固性湿疹样皮炎、反复皮肤和肺部感染及高IgE血症等，但AR-HIES患者较少在新生儿期即出现皮疹。

3 诊断

HIES的诊断主要基于临床表现、实验室检查及基因检测。1999年，美国国立卫生研究院（NIH）制定了一套评分系统，涵盖19个临床和实验室指标，得分>40分可确诊HIES，<20分为疑似病例，<10分可排除诊断。

随着STAT3基因突变的发现及Th17细胞缺陷的明确，2010年Woellner等提出了I型HIES的新诊断标准：（1）可能为HIES：存在反复肺炎、自幼即发的湿疹、病理性骨折、特殊面容、高腭弓，IgE>1×10⁴ IU/L，且NIH评分>30分；（2）很可能为HIES：在上述基础上，伴有Th17细胞减少或缺如，或有家族史；（3）确诊HIES：上述特点加上STAT3基因的显性负效应杂合突变。最终，HIES的确诊依赖于典型的临床表现、免疫学特征及基因检测结果的综合评估。

4 治疗

HIES的治疗以控制感染和对症支持为主，主要包括一般治疗、手术干预、免疫治疗和造血干细胞移植等。

1. 一般治疗：皮肤感染以金黄色葡萄球菌为主，可使用稀释漂白浴或含氯游泳池冲洗，并考虑预防性抗生素应用。

2. 手术治疗：肺部真菌感染可使用抗曲霉菌药物预防肺膨出。对于肺脓肿、脓胸、纵隔念珠菌肉芽肿及葡萄球菌性肺膨出，应尽早行胸外科手术干预。

3. 免疫治疗：HIES患者抗体功能缺陷，易反复感染，最终可能发展为支气管扩张。免疫球蛋白替代疗法可有效预防感染。

4. 造血干细胞移植：对于AR-HIES患者，造血干细胞移植可取得较好疗效，建议早期进行移植。

5. 基因治疗：HIES的基因治疗仍在研究阶段，目前无成熟基因药物。相关药物包括抗生素、α-干扰素、维生素C及人免疫球蛋白等。

参考资料：

1.任丽颖,刘海超,郭旗.高IgE综合征2例临床及基因分析[J].临床儿科杂志,2021,39(10):779-81.

2.杨芝,杨军,赵晓东.高IgE综合征研究进展[J].中国实用儿科杂志,2018,33(01):72-75.DOI:10.19538/j.ek2018010619.

3.杨汉华,马廉.高IgE综合征的研究进展[J].世界临床药物,2017,38(06):369-372.DOI:10.13683/j.wph.2017.06.003.

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