炎症性肠病（IBD），包括克罗恩病（CD）和溃疡性结肠炎（UC），是一种慢性、复发性肠道疾病，其特征是免疫系统异常激活导致的持续性炎症。尽管传统治疗手段如氨基水杨酸类药物、皮质类固醇和免疫抑制剂能够缓解部分患者的症状，但这些疗法往往伴随显著的副作用，并且对许多患者而言疗效有限或无法持久。近年来，生物制剂逐渐成为IBD治疗的重要支柱，尤其是靶向特定免疫通路的单克隆抗体，为患者提供了更精准的治疗选择。然而，随着生物制剂应用范围的扩大，其长期安全性问题也引起了广泛关注。

Ustekinumab是一种人源化单克隆抗体，通过抑制IL-12和IL-23这两种关键细胞因子的功能，调节Th1和Th17介导的免疫反应，从而减轻肠道炎症。虽然已有研究表明Ustekinumab在诱导和维持临床缓解方面具有显著效果，但对其长期安全性的全面评估仍显不足。

2024年8月6日爱尔兰科克大学 Subrata Ghosh团队在Journal of Crohn's and Colitis（IF: 8.3）期刊在线发表了题为“Safety of Ustekinumab in Inflammatory Bowel Disease: Pooled Safety Analysis Through 5 Years in Crohn's Disease and 4 Years in Ulcerative Colitis”，汇总了克罗恩病长达5年和溃疡性结肠炎长达4年的临床数据，深入探讨了Ustekinumab的长期安全性表现。

本研究基于多项随机对照试验及其开放标签扩展研究的数据，对接受Ustekinumab治疗的IBD患者进行了长期随访分析。研究人群包括患有克罗恩病和溃疡性结肠炎的成年患者，总计数千名。所有患者均接受了标准剂量的Ustekinumab治疗，并定期进行临床评估以监测疗效和安全性。研究团队系统记录了治疗期间发生的不良事件，重点关注感染、恶性肿瘤、心血管事件、肝功能异常以及其他少见但潜在严重的不良反应。此外，研究人员还根据患者的基础健康状况、合并症情况以及既往治疗史进行了亚组分析，以进一步明确不同人群对Ustekinumab的安全性反应差异。数据分析采用了描述性统计方法，同时结合时间依赖性风险评估模型，确保结果的科学性和可靠性。

图1 该研究图形摘要

通过对大量患者数据的汇总分析，研究发现Ustekinumab在长期使用过程中表现出令人满意的安全性特征。首先，在感染方面，研究期间报告了一些轻度至中度感染（如上呼吸道感染和尿路感染），但未观察到因治疗导致的机会性感染发生率显著升高。这一结果表明，与传统免疫抑制剂相比，Ustekinumab可能具备更低的感染风险。其次，恶性肿瘤的发生率保持在预期范围内，未出现任何直接归因于药物暴露的新发癌症病例。值得注意的是，即使在那些既往有恶性肿瘤史的患者中，也没有观察到癌症复发的迹象。在其他重要不良事件方面，研究显示Ustekinumab并未显著增加主要不良心血管事件（MACE）的发生风险，这对于合并心血管基础疾病的IBD患者而言尤为重要。与此同时，尽管少数患者出现了短暂的肝酶水平升高，但大多数情况下这些变化均为一过性，并未导致严重后果或需要停药处理。此外，研究还发现Ustekinumab在老年患者和合并症较多的患者中同样表现出良好的耐受性，为其在复杂临床情况下的应用提供了有力支持。

图2 不良事件发生率(A)和严重不良事件发生率(B)

图3 感染率(A)和严重感染率(B)

综上所述，这项为期5年（CD）和4年（UC）的汇总安全性分析进一步巩固了Ustekinumab在IBD治疗领域的地位。研究结果表明，该药物在长期使用过程中表现出可控的安全性特征，尤其在降低机会性感染和恶性肿瘤风险方面优于许多传统疗法。此外，其在心血管事件和肝功能方面的表现也令人鼓舞，为进一步推广其临床应用奠定了坚实基础。然而，作者同时也强调，未来仍需继续开展大规模的真实世界研究，以更全面地了解Ustekinumab在不同人群中的表现，特别是老年患者、合并症较多的患者以及妊娠期妇女等特殊群体。总之，这项研究不仅为临床医生制定个性化的IBD治疗方案提供了重要参考依据，也为患者带来了更多希望。

原文出处：

Ghosh S, Feagan BG, Ott E, Gasink C, Godwin B, Marano C, Miao Y, Ma T, Loftus EV Jr, Sandborn WJ, Danese S, Abreu MT, Sands BE. Safety of Ustekinumab in Inflammatory Bowel Disease: Pooled Safety Analysis Through 5 Years in Crohn's Disease and 4 Years in Ulcerative Colitis. J Crohns Colitis. 2024 Aug 6;18(7):1091-1101. doi: 10.1093/ecco-jcc/jjae013. PMID: 38310565; PMCID: PMC11302965.

Tags： JCC：Ustekinumab在炎症性肠病中的长期安全性分析