早产（PTD）是全球重大公共卫生问题，约11%的活产儿受其影响，且早产双胞胎因并发PTD风险更高，面临更复杂的临床管理挑战12。尽管剖宫产（CD）在特定情况下可挽救母婴生命，但其在早产双胞胎中的应用效果及长期健康影响仍缺乏充分证据。既往研究多聚焦于单胎，而双胞胎因宫内环境特殊性（如胎盘共享、分娩并发症风险）可能导致结局差异34。本研究基于以色列最大规模早产双胞胎队列（1991–2021年），旨在探讨剖宫产与阴道分娩（VD）对早产双胞胎18岁前呼吸、神经、感染及胃肠道并发症的长期影响，并评估不同妊娠期分组及手术类型（选择性/紧急）的异质性。

本研究纳入以色列Soroka大学医疗中心1991年至2021年所有双胞胎分娩病例（n=13,236），排除先天性畸形或围产期死亡的26,534例后，最终纳入4028例早产双胞胎（1703例VD，2325例CD）。通过电子病历数据库整合母婴人口学特征、产科结局及儿童期ICD-9编码诊断数据，随访至18岁或死亡。

统计分析采用Kaplan–Meier生存曲线比较累积发病率，Cox比例风险模型调整年龄、性别、种族、妊娠期分组（WHO标准：极早产24+0–27+6周、非常早产28+0–31+6周、中晚期32+0–36+6周）、母体并发症（贫血、妊娠期糖尿病、子痫前期等）及年份效应。亚组分析进一步分层选择性/非复杂性CD及不同妊娠期。所有模型通过Robust标准误校正簇内相关性，并以双侧P<0.05为显著性阈值。

研究结果

1.基线特征：CD组母亲年龄（32.5±5.2 vs. 30.8±4.5岁）、IVF受孕比例（18.3% vs. 9.7%）及妊娠并发症发生率显著高于VD组（P<0.05）。新生儿1分钟Apgar评分<7分比例在CD组更高（14.3% vs. 9.1%），但5分钟评分无差异。

2.长期并发症风险：

·​呼吸系统：CD组哮喘发病率40%（vs. VD组32%，OR=1.40），调整后HR=1.15（95%CI 1.02–1.30）。极早产亚组HR达2.89（95%CI 0.81–10.30）。

·​神经系统：CD组运动障碍癫痫（15.2% vs. 9.8%）、ADHD（12.4% vs. 8.9%）及退行性疾病（11.1% vs. 6.5%）风险显著升高，调整后HR=1.16（95%CI 1.02–1.36）。

·​感染性疾病：CD组69%发生感染（vs. VD组62%），调整后HR=1.10（95%CI 1.01–1.21）。极早产及超早产亚组HR分别达2.55（95%CI 1.17–5.56）和1.88（95%CI 1.30–2.71）。

·​胃肠道疾病：CD组结肠功能障碍发生率12.4%（vs. VD组9.3%），但多变量分析未达显著性（HR=1.10，95%CI 0.95–1.27）。

3.生存分析：Kaplan–Meier曲线显示CD组在呼吸、神经、感染及胃肠道并发症的累计发病率均高于VD组（Log-rank P=0.006–0.06）。

4.亚组分析：选择性非复杂性CD的亚组结果与主分析一致，表明手术指征本身可能独立于并发症风险。

分娩方式划分的生存曲线

本研究首次在大样本早产双胞胎队列中证实，剖宫产显著增加呼吸、神经及感染性长期并发症风险，且效应在极早产及超早产亚组更为突出。尽管胃肠道并发症未达统计学显著性，但其潜在机制（如肠道菌群失调）值得深入探索。研究提示，对于早产双胞胎，需严格评估剖宫产指征，优先考虑阴道分娩以降低远期健康负担。未来需通过前瞻性研究及机制解析（如微生物组、表观遗传学）进一步验证因果关系，并为临床决策提供个性化依据。

原始出处：

Shitrit IB, Sheiner E, Pariente G, Sergienko R, Wainstock T. Mode of delivery among preterm twins and offspring health, a retrospective cohort study. Eur J Pediatr. 2025 Mar 10;184(3):234. doi: 10.1007/s00431-025-06060-5. PMID: 40063132.

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