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注意力缺陷多动障碍(ADHD)是一种常见的神经发育障碍,通常在儿童时期发病,症状包括注意力不集中、过度活跃和冲动行为。尽管ADHD在儿童中的研究较为广泛,但成人ADHD的研究相对较少。近年来,有研究表明,成人ADHD可能与老年痴呆症的风险增加有关。然而,ADHD与痴呆之间的潜在机制尚不清楚。本研究旨在探讨成人ADHD患者大脑中铁含量的变化及其与神经轴突脆弱性的关系,以期为ADHD与痴呆之间的潜在联系提供新的见解。

研究共招募了32名成人ADHD患者和29名年龄、性别匹配的健康对照者。所有参与者接受了磁共振成像(MRI)扫描,使用定量磁化率成像(QSM)技术评估大脑中铁的分布情况。QSM是一种能够定量测量大脑中铁含量的先进成像技术,能够检测到铁沉积的局部变化。此外,研究还通过第四代ELLA免疫分析法测量了血浆中的神经丝轻链(NfL)水平,NfL是中枢神经系统神经轴突损伤的标志物。通过结合QSM和NfL数据,研究探讨了ADHD患者大脑中铁含量与神经轴突脆弱性之间的关系。
研究结果显示,ADHD患者的大脑铁含量与健康对照者存在显著差异,尤其是在右侧中央前回区域。ADHD患者的右侧中央前回铁含量显著高于健康对照者(ADHD:0.0048 ± 0.0016 ppm,健康对照者:0.0033 ± 0.0017 ppm,t(59) = 3.56,P < 0.001)。此外,ADHD患者的右侧中央前回铁含量与血浆NfL水平呈正相关(F(1,57) = 13.2,P = 0.001,r² = 0.19),表明该区域的铁含量增加可能与神经轴突损伤有关。研究还发现,ADHD患者在其他多个脑区(如双侧中央前回、脑白质、前扣带皮层等)的铁含量也显著高于健康对照者。然而,生活方式因素(如体重指数、吸烟等)与大脑铁含量之间没有显著关联。

图1:基于Freesurfer aseg-atlas的ROI分割示例
尽管ADHD患者与健康对照者的血浆NfL水平没有显著差异,但右侧中央前回铁含量与NfL水平的正相关关系表明,ADHD患者可能存在与铁负荷相关的神经轴突脆弱性。这一发现提示,ADHD患者大脑中铁的异常分布可能与神经轴突损伤有关,进而增加其未来患痴呆症的风险。研究还指出,ADHD患者大脑中铁含量的增加可能与儿童期铁含量较低的生理反应有关,但这一假设需要进一步研究来验证。
本研究的局限性在于样本量较小,且ADHD患者中有59.4%的人正在接受哌甲酯或右旋安非他明治疗,这可能对大脑铁含量和NfL水平产生影响。此外,研究是横断面设计,无法确定铁含量与NfL水平之间的因果关系。未来的纵向研究需要进一步探讨ADHD患者大脑中铁含量的变化是否与痴呆症风险增加相关,并评估潜在的预防策略。

图2:a和b健康对照者(42岁女性)和ADHD患者(26岁女性)的定量磁化率图
总之,本研究首次揭示了成人ADHD患者大脑中铁含量的异常分布及其与神经轴突脆弱性的潜在关联。右侧中央前回铁含量的增加与血浆NfL水平的正相关关系提示,ADHD患者可能存在与铁负荷相关的神经轴突损伤,这为ADHD与痴呆之间的潜在机制提供了新的研究方向。
原始出处:
Berberat, J., Kagerer, S. M., Späni, C., Hua, J., Bavato, F., Gruber, P., van Zijl, P. C. M., Perroud, N., Li, X., Stämpfli, P., Seifritz, E., Lövblad, K.-O., Quednow, B. B., & Unschuld, P. G. (2025). Brain iron load and neuroaxonal vulnerability in adult attention-deficit hyperactivity disorder. *Psychiatry and Clinical Neurosciences*. https://doi.org/10.1111/pcn.13806
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