编者按

当前基于聚乙二醇干扰素α（PEG IFNα）的治疗是慢乙肝患者实现HBsAg清除的最佳选择，但患者的临床疗效存在个体差异，不同特征的慢乙肝患者实现HBsAg清除的几率不同。由中国肝炎防治基金会发起的“中国降低乙肝患者肝癌发生率研究（绿洲）工程项目（简称‘绿洲’项目）” 前期已在多项国际大会摘要中发表阶段性数据。

近期，同济大学附属东方医院张锋镝教授/屈莉红教授、复旦大学附属华山医院张文宏教授、南昌大学第一附属医院邬小萍教授及太原市第三人民医院郭瑛教授联合在Hepatology International上发表了来自“绿洲”项目的研究成果，结果表明：性别、基线HBsAg水平和肝硬化是慢乙肝患者接受PEG IFNα-2b治疗48周时 HBsAg清除的独立预测因素，并以此构建可用于预测HBsAg清除率的模型。

研究方法

该研究基于中国的多中心、前瞻性真实世界研究（“绿洲”项目）的阶段性数据进行分析。“绿洲”项目招募了来自中国32个省份的初治、NA经治和IFNα经治的慢乙肝患者。患者接受基于PEG IFNα的治疗（PEG IFNα单药治疗或PEG IFNα联合核苷类似物[NA]）或NA单药治疗，并随访5年。

本研究纳入868例完成48周PEG IFNα-2b治疗的慢乙肝患者，患者按约4：1的比例随机分配到训练队列（702例）和验证队列（166例）。在训练队列中，根据48周时的HBsAg状态分为HBsAg清除组（152例）和HBsAg未清除组（550例）。

患者基线数据

纳入的868例慢乙肝患者中有187例（21.5%）获得HBsAg清除，681例（78.5%）HBsAg未清除。

两组在性别、BMI、基线HBsAg水平、基线HBV DNA水平、基线HBeAg状态、ALT、AST、GGT、白蛋白、AFP、HGB等方面存在显著差异（p < 0.05）。

总体患者基线特征

训练队列和验证队列在不同的变量方面均无统计学差异（p > 0.05），表明匹配平衡。

训练队列和验证队列中的患者基线特征

研究结果

01 性别、基线HBsAg水平和肝硬化是PEG IFNα-2b治疗48周时 HBsAg清除的独立预测因素

基于单因素分析，选取以下数据进一步分析：性别、BMI、肝硬化、基线HBsAg水平、基线HBeAg状态、基线HBV DNA水平、ALT、AST、GGT、白蛋白、AFP、HGB。

多因素分析表明，性别、基线HBsAg水平和肝硬化是预测PEG IFNα-2b治疗48周HBsAg清除的独立因素：女性（OR = 1.94，95% CI 1.24 ~ 3.05），基线HBsAg水平（OR = 0.38，95% CI 0.32 ~ 0.46）和肝硬化（OR = 0.42，95% CI 0.21 ~ 0.83）。

在训练队列中，对48周PEG IFNα-2b治疗结束时HBsAg清除的相关因素进行单因素和多因素分析

02 建立用于预测48周PEG IFNα治疗结束时HBsAg清除的模型

研究建立了一个预测慢乙肝患者接受PEG IFNα治疗48周后HBsAg清除的函数模型，该模型如下：

(性别：女性为1，男性为0；肝硬化：存在为1，不存在为0)

以列线图的形式呈现该预测模型，用于定量预测慢乙肝患者接受PEG IFNα治疗48周后的HBsAg清除率。通过基线HBsAg水平、性别和肝硬化状态，可以初步简易评估患者接受PEG IFNα治疗48周后HBsAg转阴的概率，从而辅助主诊医生和患者共同决策乙肝的抗病毒治疗方案。

用于预测48周PEG IFNα治疗结束时HBsAg清除率的列线图

肝霖君有话说

前期已有多项研究表明，慢乙肝患者基线HBsAg水平越低，获得HBsAg清除的机会就越大，本研究再次证实了这一结论，并建立了基于基线HBsAg水平的预测模型，该模型简单易懂，可较好地预测患者接受PEG IFNα-2b治疗48周后的HBsAg清除率，有望识别出“优势患者”。对于HBsAg高水平或预测HBsAg清除率较低的患者，可通过延长PEG IFNα治疗时间或采用间歇治疗最终实现HBsAg清除。在AASLD 2024摘要中也发表了一项研究，基于基线HBsAg水平建立了可预测PEG IFNα-2b治疗获得HBsAg清除所需疗程的预测模型，多种模型或可相辅相成，通过早期预测为慢乙肝患者提供最优的治疗策略。

参考文献：  

Tan Z, Kong N, Zhang Q, et al. Predictive model for HBsAg clearance rate in chronic hepatitis B patients treated with pegylated interferon α-2b for 48 weeks[J]. Hepatology International, 2024.

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