编者按

慢性乙型肝炎（CHB）和代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）均为全球范围内高发的肝脏疾病。随着MASLD的流行，越来越多的研究聚焦于其对慢乙肝患者的潜在影响。然而，MASLD是否会影响慢乙肝患者的抗病毒治疗效果，仍然存在一定的争议。近日，大连医科大学附属第一医院朱英教授团队发表最新研究成果，结果显示，合并MASLD可增强慢乙肝患者抗病毒治疗中的HBsAg应答，尤其是HBeAg阴性患者。

研究方法

本研究为单中心回顾性队列研究，纳入了320例接受抗病毒治疗的慢乙肝患者。抗病毒治疗包括核苷（酸）类似物（NAs）单药治疗、聚乙二醇干扰素α-2b（PEG IFNα）单药治疗或二者联合。患者根据是否合并MASLD被分为两组：CHB + MASLD组（n = 125）和单纯CHB组（n = 195）。并根据受控衰减参数（CAP）进行脂肪变性分级：无脂肪变性（S0），CAP < 248 dB/m；轻度脂肪变性（S1），248 dB/m ≤ CAP < 268 dB/m；中度脂肪变性（S2），268 dB/m ≤ CAP < 294 dB/m；重度脂肪变性（S3），CAP ≥ 294 dB/m。

研究重点分析了患者在治疗24周和48周时的HBsAg应答率、pgRNA应答率，以及影响治疗效果的预测因素。其中，HBsAg应答及pgRNA应答均定义为较基线降低≥ 0.5 log。使用Kaplan-Meier生存分析评估HBsAg应答时间，使用Cox回归分析筛选独立预测因素，构建列线图。

研究结果

01 基线特征

研究共纳入320名患者，平均年龄为46岁，男性占比57%。CHB+MASLD组HBeAg阳性患者比例和HBeAg水平明显低于单纯CHB组，同时ALT、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白（LDL）、尿酸（UA）和胰岛素抵抗（HOMA-IR）水平明显高于CHB组。

表1 患者基线特征

根据基线HBeAg状态，患者被分为HBeAg阴性组（n = 214）和HBeAg阳性组（n = 106）。HBeAg阴性患者中，CHB+MASLD组的血脂水平和胰岛素抵抗明显高于CHB组；HBeAg阳性患者中，CHB+MASLD组的尿酸和胰岛素抵抗也明显高于CHB组。

02 MASLD显著提高慢乙肝患者的HBsAg与pgRNA应答率，HBeAg阴性患者获益更显著

合并MASLD的慢乙肝患者在24周和48周的HBsAg应答率均显著高于单纯CHB组（24周：11.5% vs 3.8%，P = 0.026；48周：24.4% vs 8.4%，P = 0.001）。pgRNA的应答率同样在CHB + MASLD组中较高（24周：30.9% vs 19.7%，P = 0.163；48周：48.8% vs 28.3%，P = 0.049）。

表2 CHB+MASLD组与CHB组HBsAg及pgRNA应答率比较

在HBeAg阴性患者中，CHB+MASLD组48周的HBsAg应答率显著高于CHB组（48周：24.2% vs 12.2%，P = 0.005），而在HBeAg阳性患者中，虽然CHB + MASLD组的HBsAg应答率较高，但无统计学差异。

表3 不同HBeAg状态患者24周及48周HBsAg应答率比较

03 MASLD显著缩短慢乙肝患者的HBsAg应答时间

K-M生存分析显示，CHB+MASLD组患者获得HBsAg应答的可能性更大（HR=3.251，P = 0.002），且中位应答时间明显更短（40周 vs. 42.5周）。进一步分析表明，MASLD严重程度与应答率呈正相关（HR=11.17，P = 0.01）。HBeAg阴性患者中，CHB + MASLD患者更有可能实现HBsAg应答（HR = 2.428, P = 0.039），HBeAg阳性患者也显示出同样趋势（P = 0.251）。

图1 HBsAg应答率的KM生存分析

a：总体患者的HBsAg应答率；b：不同程度MASLD的HBsAg应答率；c：HBeAg阴性患者的HBsAg应答率；d：HBeAg阳性患者的HBsAg应答率

04 预后模型的建立

多因素Cox回归分析确定以下因素为HBsAg应答的独立预测因素：

• 年龄：HR=0.948，P = 0.005；

• NAs联合PEG IFNα治疗：HR=5.33，P < 0.001;

• 低基线HBsAg水平：HR=0.648，P = 0.009;

• 合并MASLD：HR=3.321，P = 0.002。

基于以上预测因素，研究构建了预后模型。该模型预测24周及48周HBsAg应答的AUC分别为0.902、0.890，C指数为0.852，显示出较好的区分度和临床适用性。

图2 预后模型列线图

肝霖君有话说

本研究表明，MASLD可促进慢乙肝患者的抗病毒治疗应答，尤其是在HBeAg阴性的患者中，此外，对合并MASLD的慢乙肝患者，优先选择NAs联合PEG IFNα方案可能加速HBsAg清除。尽管目前关于MASLD对慢乙肝治疗应答的影响尚存在争议，但本研究明确显示了MASLD在促进HBsAg清除方面的潜在作用。MASLD与CHB的交互作用复杂，既可能增强抗病毒应答，也可能加速肝纤维化。临床需权衡利弊，在精准监测下优化治疗策略。

参考文献：

Ren G, Jia K, Yin S, et al. Impact of hepatic steatosis on the efficacy of antiviral treatment for chronic hepatitis B and the establishment of predictive model: a cohort study[J]. Virology Journal, 2025, 22(1): 30.

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