导读

早在50年前，研究者就发现了肿瘤体积大小与免疫应答的相关性。肿瘤体积大小不同，在局部及系统性的免疫抑制程度具有差异性。临床研究显示基线肿瘤体积大小与免疫检查点抑制剂治疗预后呈负相关相关，大体积肿瘤疗效差的原因主要是诱导产生的免疫反应不足以应对相应大小的肿瘤。大体积肿瘤的免疫微环境具有缺氧、代谢异常、血管异常、基质改变等方面与小体积肿瘤存在差异。这几方面的因素导致了抑制性的免疫微环境、免疫细胞局部浸润障碍、药物分别受限等致使大体积肿瘤治疗效果差。

大体积肿瘤的治疗策略主要分为两大类：1.直接减小肿瘤体积：包括手术、化疗、放疗、靶向治疗等；2.调控肿瘤免疫微环境：包括1）解除免疫浸润障碍；2）靶向肿瘤相关免疫抑制细胞；3）刺激免疫应答；4）肿瘤细胞内源性的免疫调控等治疗策略。另外肿瘤穿透性高的新型多肽类药物的开发也为大体积肿瘤的治疗提供了新的机会。

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