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类风湿关节炎(RA)是一种以关节炎症为特征的全身性疾病,常伴随其他慢性疾病(如心血管疾病、代谢综合征等),形成多重共病。现有研究表明,多重共病可能通过系统性炎症反应或治疗依从性下降,加剧RA的疾病活动度和功能损害。然而,传统研究多采用单一疾病计数评估共病负担,未能捕捉不同共病之间的潜在关联及其对RA预后的差异化影响。
本研究基于美国退伍军人事务部(VA)RA登记处的大样本队列数据,利用机器学习方法识别RA患者中独特的多重共病模式,并探究这些模式与RA长期疾病活动度(DAS28)、功能状态(MDHAQ)及治疗目标达成的关联性。研究旨在为RA患者的个体化管理提供依据,强调早期识别和管理共病的重要性。

研究为前瞻性队列研究,纳入VA RA登记处2,956名符合1987年ACR分类标准的RA患者。数据来源于 linked 的电子健康记录和行政数据库,涵盖患者人口学特征、吸烟史、RA病程、实验室指标及用药情况。多重共病模式识别:基于42种慢性疾病的诊断编码(来自住院和门诊记录),采用因子分析法从VA数据集中提取4种共病模式:心理健康与物质滥用、代谢异常、心血管疾病、慢性疼痛。类似模式通过MarketScan商业保险数据进行验证。
结局指标:纵向追踪5年内DAS28(28关节疾病活动度评分)和MDHAQ(多维健康评估问卷)得分,同时纳入CDAI(临床疾病活动指数)及关节计数、急性期反应物等组件指标。
统计分析:采用广义估计方程(GEE)调整年龄、性别、教育水平等协变量,分析共病模式与结局的关联。敏感性分析使用MarketScan导出的共病模式,并检验共病模式数量与结果的线性趋势。
研究结果
1. 基线特征:
· 参与者平均年龄64.5岁,男性占88.2%,多数(73.4%)至少存在一种共病模式。
· 共病模式分布:代谢异常最常见(64.0%),其次为慢性疼痛(48.4%)、心理健康与物质滥用(23.2%)、心血管疾病(12.4%)。
2. 横断面关联:
· DAS28:心血管(β=0.33, P<0.05)和慢性疼痛(β=0.17, P<0.05)模式显著升高DAS28;心理健康与物质滥用模式呈数值升高(β=0.14, P=0.08)。
· MDHAQ:心理健康与物质滥用(β=0.11, P<0.05)、心血管(β=0.14, P<0.05)及慢性疼痛(β=0.13, P<0.05)模式均显著增加MDHAQ得分。
3. 纵向关联:
· DAS28:心血管(β=0.25, P<0.05)、慢性疼痛(β=0.21, P<0.05)及心理健康与物质滥用(β=0.12, P<0.05)模式与更高DAS28相关;调整基线值后,仅慢性疼痛模式持续显著(β=0.16, P<0.05)。
· MDHAQ:上述三种模式均与更高MDHAQ相关(β值0.09-0.15, P<0.05);调整基线后,仅慢性疼痛模式保留关联(β=0.09, P<0.05)。
· 共病模式数量:拥有≥3种模式的患者DAS28和MDHAQ得分最高(β=0.59和0.27, P<0.001),且呈显著线性趋势(P<0.001)。
4. 敏感性分析:
· 使用MarketScan模式后,心理健康与慢性疼痛、心肺疾病模式仍显著关联DAS28和MDHAQ,进一步支持结论稳健性。

基于MarketScan数据集导出的多重共病模式与类风湿关节炎(RA)基线及随访期间疾病活动度和功能状态的关联
本研究揭示了RA患者中不同多重共病模式对疾病活动和功能状态的差异化影响。心血管、慢性疼痛及心理健康与物质滥用模式与更高的RA活动度和更差的功能状态密切相关,且共病模式数量越多,预后越差。尽管代谢异常模式未显著关联结局,但其高患病率提示潜在公共卫生意义。临床实践中需重视共病的早期识别和管理,将其纳入RA治疗策略,以改善长期预后并促进治疗目标的达成。未来研究需探索共病模式的动态演变及其与RA炎症机制的相互作用。
原始出处:
Dutt S, Roul P, Yang Y, Johnson TM, Michaud K, Sauer B, Cannon GW, Baker JF, Curtis JR, Mikuls TR, England BR. Multimorbidity Patterns and Rheumatoid Arthritis Disease Outcomes: Findings From a Multicenter, Prospective Cohort. Arthritis Care Res (Hoboken). 2025 Mar;77(3):337-348. doi: 10.1002/acr.25184. Epub 2023 Oct 30. PMID: 37394710; PMCID: PMC10758525.
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