血管内大B细胞淋巴瘤

血管内大B细胞淋巴瘤（IVLBCL）是一种罕见的结外大B细胞淋巴瘤，以淋巴瘤细胞在器官小血管内生长为特征，由于缺乏淋巴结肿大等典型表现，IVLBCL常被延迟诊断，导致预后较差。为了探讨标准化疗联合中枢神经系统（CNS）导向治疗的安全性和有效性，日本学者在未经治疗且诊断时没有CNS受累的IVLBCL患者中进行了一项多中心、单臂、2期研究（PRIMEUR-IVL），评估了利妥昔单抗、环磷酰胺、多柔比星、长春新碱和泼尼松联合大剂量甲氨蝶呤（HDMTX）以及鞘内化疗的疗效和安全性。在初步分析中2年无进展生存期（PFS）为76%，2年总生存期（OS）为92%，继发性CNS受累（sCNSi）发生率较低（3%）。

近日柳叶刀旗下EClinicalMedicine发表了该研究中位随访7.1年的最终分析结果。

研究结果

治疗方案：患者接受3个周期的R-CHOP方案，随后2个周期的R-HDMTX，再进行3个周期的R-CHOP。同时，患者接受4次鞘内化疗（包括甲氨蝶呤、阿糖胞苷和泼尼松）。

主要终点：2年PFS和OS，以及继发性CNS受累的累积发生率。

患者群体：共纳入38例患者，其中37名符合疗效分析标准。患者中位年龄66岁，大多数为IV期，伴有发热、体重减轻等B症状。

长期随访结果：

中位随访7.1年，5年PFS为68%，5年OS为78%。

继发性CNS受累的累积发生率为3%，在初步分析后未观察到新的sCNSi病例。

34例患者完成方案治疗，其中31例（84%）达到完全缓解。

观察期间8例患者死亡，原因包括原发病（n=6）、败血症（n=1）和猝死（n=1）。初步分析后的严重不良事件为4级中性粒细胞减少症（n=1）和不需要特异性治疗的4级骨髓增生异常综合征（n=1）。

与历史数据的比较：

研究还与既往回顾性队列进行了比较，发现当前治疗方案在PFS、OS和sCNSi方面优于仅接受R-CHOP方案的患者。经过校正后的3年PFS和OS分别为71%和83%，而既往队列分别为50%和62%；sCNSi的累积发生率分别为3.4%和22%。

总结

该研究是目前国际上唯一一项关于IVLBCL的前瞻性研究。

长期随访数据显示，标准化疗联合CNS导向治疗在未经治疗且诊断时无CNS受累的IVLBCL患者中表现出持久的疗效，PFS和OS结果良好，且sCNSi的累积发生率低。

该联合治疗方案可能是IVLBCL患者的有效一线治疗选择，尤其是在有高CNS复发风险的患者中。

研究结果支持进一步探索新的药物和/或抗体作为IVLBCL的一线治疗方案，并研究CNS导向治疗在IVLBCL中的作用。

参考文献

EClinicalMedicine. 2025 Jan 31:80:103078. doi: 10.1016/j.eclinm.2025.103078.

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