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血管内大B细胞淋巴瘤
血管内大B细胞淋巴瘤(IVLBCL)是一种罕见的结外大B细胞淋巴瘤,以淋巴瘤细胞在器官小血管内生长为特征,由于缺乏淋巴结肿大等典型表现,IVLBCL常被延迟诊断,导致预后较差。为了探讨标准化疗联合中枢神经系统(CNS)导向治疗的安全性和有效性,日本学者在未经治疗且诊断时没有CNS受累的IVLBCL患者中进行了一项多中心、单臂、2期研究(PRIMEUR-IVL),评估了利妥昔单抗、环磷酰胺、多柔比星、长春新碱和泼尼松联合大剂量甲氨蝶呤(HDMTX)以及鞘内化疗的疗效和安全性。在初步分析中2年无进展生存期(PFS)为76%,2年总生存期(OS)为92%,继发性CNS受累(sCNSi)发生率较低(3%)。
近日柳叶刀旗下EClinicalMedicine发表了该研究中位随访7.1年的最终分析结果。
研究结果
治疗方案:患者接受3个周期的R-CHOP方案,随后2个周期的R-HDMTX,再进行3个周期的R-CHOP。同时,患者接受4次鞘内化疗(包括甲氨蝶呤、阿糖胞苷和泼尼松)。
主要终点:2年PFS和OS,以及继发性CNS受累的累积发生率。
患者群体:共纳入38例患者,其中37名符合疗效分析标准。患者中位年龄66岁,大多数为IV期,伴有发热、体重减轻等B症状。
长期随访结果:
中位随访7.1年,5年PFS为68%,5年OS为78%。
继发性CNS受累的累积发生率为3%,在初步分析后未观察到新的sCNSi病例。
34例患者完成方案治疗,其中31例(84%)达到完全缓解。
观察期间8例患者死亡,原因包括原发病(n=6)、败血症(n=1)和猝死(n=1)。初步分析后的严重不良事件为4级中性粒细胞减少症(n=1)和不需要特异性治疗的4级骨髓增生异常综合征(n=1)。
与历史数据的比较:
研究还与既往回顾性队列进行了比较,发现当前治疗方案在PFS、OS和sCNSi方面优于仅接受R-CHOP方案的患者。经过校正后的3年PFS和OS分别为71%和83%,而既往队列分别为50%和62%;sCNSi的累积发生率分别为3.4%和22%。
总结
该研究是目前国际上唯一一项关于IVLBCL的前瞻性研究。
长期随访数据显示,标准化疗联合CNS导向治疗在未经治疗且诊断时无CNS受累的IVLBCL患者中表现出持久的疗效,PFS和OS结果良好,且sCNSi的累积发生率低。
该联合治疗方案可能是IVLBCL患者的有效一线治疗选择,尤其是在有高CNS复发风险的患者中。
研究结果支持进一步探索新的药物和/或抗体作为IVLBCL的一线治疗方案,并研究CNS导向治疗在IVLBCL中的作用。
参考文献
EClinicalMedicine. 2025 Jan 31:80:103078. doi: 10.1016/j.eclinm.2025.103078.
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