56岁的李先生（化名）最近几个月感到身体越来越虚弱，肚子像吹气球一样鼓胀，尤其是逐渐加重的全身乏力和体重下降令他非常困扰。起初，他以为是生活压力大，或许是长期熬夜和工作繁忙导致的，但无论是调整作息还是补充营养，症状却没有丝毫缓解。尤其是他发现自己脸色越来越苍白，皮肤上甚至有些小淤血的痕迹，伴随着一些夜间出汗和轻微的骨痛，这些都让他感到非常不安。

李先生决定到医院进行全面检查。检查结果显示，血常规中的白细胞、红细胞和血小板明显低于正常范围，同时，骨髓穿刺结果显示骨髓呈现纤维化改变。进一步的基因检测和影像学检查确认了他的诊断——原发性骨髓纤维瘤（PMF）。

临床表现

原发性骨髓纤维瘤（PMF）的临床表现通常是逐渐发展的，症状可能随着病情进展而变化。早期，患者可能没有明显的症状，或者表现为轻微的全身不适。随着疾病的进展，症状会逐渐加重，主要表现为全身乏力、体重下降、贫血、以及夜间盗汗。患者往往感到精神不振，工作和日常生活受限。此外，骨髓纤维化导致的骨髓功能不全，通常伴随有外周血常规的异常，最常见的是贫血、白细胞减少、血小板减少或异常增多，呈现出"三系血液学异常"的特点。

在一些患者中，还可能出现脾脏或肝脏的肿大（即脾肿大或肝肿大），这些症状是由于骨髓增生失调，导致造血功能迁移到脾脏和肝脏。部分患者可能会感到腹部不适或饱胀感。病情进展到一定阶段时，患者可能会出现骨痛，尤其是长骨或肋骨的疼痛，这与骨髓纤维化和骨质改变有关。

随着骨髓的纤维化加重，病情逐渐演变为“骨髓功能衰竭”，患者可能出现显著的贫血症状，如乏力、头晕、心悸等，严重时甚至出现出血倾向和感染风险增高。总体而言，原发性骨髓纤维瘤的症状较为复杂，并且随着疾病的进展逐渐加重，因此早期诊断和干预对改善预后至关重要。

诊断

目前认为PMF起源于造血干细胞，主要形态特点是粒系及巨核两系增生为主，红系一般减低，疾病的进展呈阶段性，从起初的纤维化前期仅表现为粒系及巨核两系增生，纤维化不明显，可进一步进展为纤维化严重的纤维化期，造血组织明显抑制，最后可发展为骨硬化期。

《WHO(2016)髓系肿瘤和急性白血病分类指南》关于PMF诊断的主要标准有：①骨髓提示粒系及巨核两系增生，红系一般抑制，巨核细胞明显不典型性；②排除PMF以外的其他MPN肿瘤，如PV、CML等；③JAK2/V617F、CALR9号及MPL10号外显子突变。如果没有以上突变，需要排除反应性骨髓纤维化。

次要标准：①乳酸脱氢酶(LDH)高于正常水平；②脾明显肿大；③白细胞增多;④贫血；满足以上3条主要标准+至少1条次要标准则可诊断为PMF。

治疗

1.异基因造血干细胞移植（HSCT）

研究显示，PMF患者接受HSCT的5年无病生存率为33%（同胞供者）和27%（无关供者），治疗相关死亡率分别为35%和50%。脾切除术可能对患者有益，但目前没有证据表明在HSCT前使用JAK抑制剂能带来明显的益处。

2.常规药物治疗

贫血治疗上，若Hb < 100 g/L，可使用糖皮质激素、雄激素、促红细胞生成素（EPO）和沙利度胺，疗效为15%～40%，一般持续1～2年。脾大治疗方面，主要药物为羟基脲和芦可替尼。羟基脲可缩小脾脏，但效果通常持续1年，而芦可替尼能有效缩小脾脏、改善症状，副作用包括贫血和血小板减少。对于体质性症状（如皮肤瘙痒、体重下降、发热等），芦可替尼显示出显著的疗效，尤其适用于症状严重的患者。

总结来说，芦可替尼有助于改善症状并延长生存期，但不能逆转PMF病程，HSCT仍是唯一的治愈方法。

参考资料：

1.张益清.58例原发性骨髓纤维化骨髓病理诊断分析[J].诊断病理学杂志,2024,31(05):383-386.

2.李昱瑛,杨岩.原发性骨髓纤维化的诊治进展[J].中国实用内科杂志,2020,40(09):732-737.DOI:10.19538/j.nk2020090107.

3.白雪，赵一帆，冯志金，等.早期或纤维化前原发性骨髓纤维化与原发性血小板增多症鉴别的研究进展[].临床血液学杂志，2021,34(3):220-224.

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