高血压控制对于预防心血管和脑血管事件至关重要。尽管目前已有多种降压药物应用于临床，但部分患者的高血压仍难以得到有效控制，尤其是在日本，高血压治疗的“悖论”现象愈加明显。现有治疗方案中，单药治疗往往效果不佳，因此多药联合治疗成为提高降压效果的关键。Esaxerenone是一种新型非类固醇矿物皮质激素受体拮抗剂，相较于其他药物具有更高的选择性和更强的效能。EXCITE-HT研究为首次随机对照试验，旨在评估Esaxerenone与trichlormethiazide在控制晨间家庭血压（SBP/DBP）方面的非劣效性。本亚组分析旨在根据基线抗高血压药物（ARB或CCB）的不同，探讨Esaxerenone与trichlormethiazide在降压效果及安全性方面的差异。

EXCITE-HT研究为一项多中心、随机、开放标签、平行组设计的临床试验，研究于2022年12月至2023年9月进行，旨在评估Esaxerenone与trichlormethiazide作为二线降压药物在控制晨间家庭血压方面的非劣效性。入组标准为年龄≥20岁且使用ARB或CCB治疗至少4周，且晨间家庭SBP≥125 mmHg和/或DBP≥75 mmHg的高血压患者。研究患者分为两组：一组使用Esaxerenone，另一组使用trichlormethiazide。两组均在基线后维持使用原抗高血压药物（ARB或CCB），并根据血压和血钾水平调整药物剂量。主要终点为基线至治疗结束（EOT）期间晨间家庭SBP/DBP的变化，次要终点包括晚上家庭血压、办公室血压变化以及尿白蛋白/肌酐比值、N末端脑钠肽水平的变化。安全性终点包括肌酐清除率、血钾水平变化以及血尿酸变化。

本研究共纳入600名患者，其中Esaxerenone组295人，trichlormethiazide组290人。根据基线使用的抗高血压药物，患者被分为ARB亚组和CCB亚组。研究结果显示，Esaxerenone与trichlormethiazide组在晨间家庭SBP/DBP变化方面无显著差异。对于ARB亚组，Esaxerenone组的SBP变化为−1.3 mmHg（95% CI: −3.8, 1.3），DBP变化为−0.2 mmHg（95% CI: −1.6, 1.3）；trichlormethiazide组的SBP变化为−2.7 mmHg（95% CI: −4.2, −1.2），DBP变化为−0.8 mmHg（95% CI: −1.7, 0.1）。对于CCB亚组，Esaxerenone组的SBP变化为−2.7 mmHg（95% CI: −4.2, −1.2），DBP变化为−0.8 mmHg（95% CI: −1.7, 0.1）；trichlormethiazide组的SBP变化为−1.3 mmHg（95% CI: −3.8, 1.3），DBP变化为−0.2 mmHg（95% CI: −1.6, 1.3）。血钾低于3.5 mEq/L的发生率在ARB亚组分别为Esaxerenone组3.4%、trichlormethiazide组7.9%；在CCB亚组，Esaxerenone组2.8%、trichlormethiazide组13.9%。血钾≥5.5 mEq/L的发生率，Esaxerenone组在ARB亚组为4.2%、CCB亚组为0.6%；trichlormethiazide组在ARB亚组为0%、CCB亚组为1.2%。尿酸≥7.0 mg/dL的发生率在trichlormethiazide组较Esaxerenone组高。结果显示，Esaxerenone在降低晨间家庭血压方面与trichlormethiazide具有非劣效性，并且在与CCB联合使用时，Esaxerenone在降低SBP方面优于trichlormethiazide，且没有新的安全性问题。

研究期间eGFRcreat（A, B）和血清钾水平（C, D）的时间变化（安全性分析集）

EXCITE-HT研究亚组分析表明，不论基线使用的抗高血压药物是ARB还是CCB，Esaxerenone与trichlormethiazide在降低晨间家庭血压方面具有非劣效性。此外，Esaxerenone与CCB联合使用时，在降低SBP方面优于trichlormethiazide，且未发现新的安全性问题。这些结果支持Esaxerenone作为二线抗高血压药物的潜力，尤其是在与CCB联合使用时，其降压效果更为显著，同时保持较好的安全性。

原始出处：

Kario K, Ohbayashi H, Hashimoto M, Itabashi N, Kato M, Uchiyama K, Hirano K, Nakamura N, Miyamoto T, Nagashima H, Ishida H, Ebe Y, Hatta T, Fukui T, Shimosawa T, Katsuya T, Taguchi T, Tanabe A, Ohishi M; EXCITE-HT investigators. Home blood pressure-lowering effect of esaxerenone versus trichlormethiazide for uncontrolled hypertension: a predefined subanalysis of the EXCITE-HT randomized controlled trial by basal calcium channel blocker versus angiotensin receptor blocker. Hypertens Res. 2025 Feb;48(2):506-518. doi: 10.1038/s41440-024-01887-1. Epub 2024 Oct 12. PMID: 39394512; PMCID: PMC11794140.

Tags： Hypertens Res：Esaxerenone与trichlormethiazide治疗高血压的非劣效性比较