晚期肝细胞癌（以下简称肝癌）的治疗，已从系统化疗逐渐过渡到靶向治疗、免疫治疗以及联合治疗。但是分子分型仍然进展较小。不过，从科研上看，肝细胞癌的分子分型正从单一的病理学分类向多维度、整合基因组、转录组、表观遗传及免疫微环境的系统分析转变。

近期，英国癌症研究所Miryam Müller和Thomas G.Bird团队发表了一项重要研究成果。他们构建了多种由人类肝癌遗传因素驱动的免疫功能完整的肝癌小鼠模型。这些模型能够模拟人类肝癌的不同分子病理特征，包括克隆起源、组织病理学特征和转移模式。随后通过将这些小鼠模型的转录组数据与人类肝癌转录组数据进行对比，研究人员识别出了四个常见的人-鼠共通肝癌亚型（HuMo1-4型），并最终通过药物筛选发现了一种治疗毛细胞白血病的药物——克拉屈滨，可在特定小鼠肝癌亚型（尤其是HuMo1型）中表现出强效抗肿瘤作用。这项研究成果发表在近日的国际权威杂志Nature上。

克拉屈滨是一种烷化剂，可在DNA链中引入交联，阻碍DNA复制和转录，从而诱导细胞凋亡。此外，克拉屈滨还可激活细胞应激通路，促进细胞周期阻滞和程序性死亡，这些作用共同限制了肿瘤细胞的增殖。

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