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Lancet Neurology:急性缺血性卒中患者早期窗口内使用Nerinetide的安全性和有效性:三项随机试验的个体患者数据事后Meta分析
来源 2025-02-20 12:08:16 医疗资讯急性缺血性卒中的神经保护剂研究已有数十年历史,旨在通过增强缺血半暗带的耐受性,减缓卒中进展。Nerinetide是一种抑制PSD-95蛋白与GluN2B-NMDA谷氨酸受体及神经元一氧化氮合酶相互作用的肽类物质,已在动物实验中显示出减少缺血性脑损伤的效果。然而,三项大型随机临床试验(ESCAPE-NA1、ESCAPE-NEXT和FRONTIER)未能达到预设的主要终点。这些试验的设计与动物实验的条件存在差异,尤其是治疗时间窗口和患者选择标准。本研究通过事后个体患者数据Meta分析,探讨了在符合动物实验条件的患者中(即卒中发作后3小时内接受治疗且未接受溶栓治疗的患者),Nerinetide是否具有临床益处。
研究纳入了来自13个国家的135个卒中中心的2487名参与者,最终690名符合分析条件的患者被纳入研究(389名接受Nerinetide,301名接受安慰剂)。主要终点为90天时的良好功能结局(改良Rankin量表[mRS]评分0-2分)。结果显示,Nerinetide组的良好功能结局比例为56%,显著高于安慰剂组的48%(调整后的比值比[aOR]为1.48,95% CI 1.07-2.06;p=0.017)。此外,Nerinetide组在多个次要终点上也表现出显著优势,包括mRS评分0-1分的比例(42% vs 34%,aOR 1.56,95% CI 1.11-2.17;p=0.0082)和卒中恶化的发生率(8% vs 14%,aOR 0.53,95% CI 0.32-0.87;p=0.013)。两组的死亡率无显著差异(16% vs 18%,aOR 0.81,95% CI 0.53-1.24;p=0.34)。
图1:患者选择流程图
研究还发现,Nerinetide的治疗效果与从给药到再灌注的时间(dwell time)有关。较长的dwell time与更大的临床益处相关,尤其是在dwell time超过60分钟的患者中,Nerinetide组的梗死体积显著小于安慰剂组(绝对减少29.5 mL,p=0.037)。这一发现提示,Nerinetide可能在再灌注延迟的患者中发挥更大的神经保护作用。
图2:90天时未调整的mRS评分分布
尽管本研究为事后分析,但其结果支持Nerinetide在符合动物实验条件的患者中具有临床益处。未来的临床试验应考虑严格遵循动物实验的设计,特别是治疗时间窗口和患者选择标准。目前,ACT-42试验正在测试一种新型PSD-95抑制剂,该药物不受溶栓剂的影响,有望进一步验证Nerinetide的神经保护效果。
原始出处:
Michael Tymianski, Michael D Hill, Mayank Goyal, Jim Christenson, Bijoy K Menon, Richard H Swartz, Corey Adams, Kathy Heard, Yatika Kohli, for the ESCAPE-NA1, ESCAPE-NEXT, and FRONTIER Investigators. Safety and efficacy of nerinetide in patients with acute ischaemic stroke enrolled in the early window: a post-hoc meta-analysis of individual patient data from three randomised trials. Lancet Neurology (2025). https://doi.org/10.1016/S1474-4422(24)00515-5
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