近年来，喝咖啡的人数增长迅速，咖啡几乎一杯就成了上班族或学生党的“办公室/学习伴侣”。上班族、学生党每天忙忙碌碌的，一早起床就要开始忙起来了，白天上班或者上课，晚上还要加班或者上晚自习。一杯咖啡可以唤醒一个困倦的早晨，点亮一个疲惫的下午！

2015~2020年美国膳食指南建议将适量饮用咖啡作为健康饮食的一部分。然而咖啡饮用量与死亡风险之间的关系仍存争议。此外，什么时候喝咖啡也存在着一些争议。

近日，哈佛大学相关研究团队在European Heart Journal杂志发表了研究成果，探讨了咖啡摄入时间与全因死亡风险和心血管死亡风险之间的关联。

研究团队基于美国国家健康与营养调查（NHANES）数据库1999~2018年的数据，经过纳排，最终纳入了40725名年龄≥18岁的美国成年人。此外，还纳入女性和男性生活方式验证研究（WLVS和MLVS）的1, 463名成年人作为外部验证。

研究内容与思路

一、参与者一般情况

研究人员首先将咖啡饮用分为三个时间段，分别是上午（凌晨4点至11点59分）、下午（中午12点至4点59分）和晚上（下午5点至凌晨3点59分）。计算参与者的饮用咖啡频率及时间，最终根据饮用咖啡的时间，参与者被分为两类：早晨型（36%）：摄入咖啡时间集中在中午12点之前；全天型（16%）：咖啡摄入时间分散至一整天；剩余的48%参与者(n=19593)则不喝咖啡。

与不喝咖啡的参与者相比，早晨型和全天型模式的参与者年龄较大，更有可能是白人，家庭收入更高，糖尿病、高血压和高胆固醇的患病率更高。在喝咖啡的人中，与全天型模式的参与者相比，早晨型模式的参与者更有可能喝茶和含咖啡因的苏打水，但喝的咖啡（含咖啡因和不含咖啡因的咖啡）更少。

图1：研究参与者的分布和特征

研究思路：在这项研究中，作者致力于探讨什么时候喝咖啡与死亡相关。首先是按照时间段分成了三个组，但是对参与者的数据进行分析后，发现大多数人很少中午或者晚上喝咖啡，所以把组别改成了早晨型和全天型。

二、咖啡饮用时间模式与死亡风险之间的关联

在中位随访9.8年期间，共记录了4295例全因死亡、1268例心血管疾病死亡和934例癌症死亡。对所有因素进行调整后，包括年龄、性别、种族、NHANES 周期、家庭收入、教育水平、糖尿病、高血压、高胆固醇、吸烟、体育活动、替代健康饮食指数评分、总卡路里摄入量以及含咖啡因的咖啡和不含咖啡因的咖啡的量、喝茶和含咖啡因苏打水、睡眠时长等，与不喝咖啡的参与者相比，早晨型模型的参与者存在较低的全因死亡风险（全因风险降低16%），而全天型模型的参与者与全因死亡风险无关。

对于特定原因死亡率，与不喝咖啡相比，早晨型模型的参与者存在较低的心血管疾病特异性死亡率（心血管疾病死亡风险降低31%），但与癌症死亡风险无关，全天型模型的参与者与心血管疾病死亡或癌症死亡风险均无显著关联。此外，研究人员分别使用第1天和第2天的饮食数据对咖啡饮用时间与死亡风险之间的关联进行了内部验证，发现了类似的结果。

表1：咖啡饮用时间与死亡率的关联

研究思路：之后，对参与者进行了定期随访，通过与国家死亡指数链接，获取参与者的死亡信息和死亡日期，将死因分为心血管疾病和癌症，并计算随访时间。采用协方差分析（广义线性模型）和卡方检验比较不同咖啡饮用时间模式参与者的连续变量和分类变量。此外，研究人员还纳入了很多因素进行分析，以便更精准的评估喝咖啡时间与死亡风险之间的关联。

三、咖啡摄入量和咖啡饮用时间与死亡风险的联合关联

研究人员评估了咖啡摄入量与研究人群死亡率的相关性，发现较高的咖啡摄入量与较低的全因死亡率和CVD特异性死亡率风险显著相关，但与癌症特异性死亡率无关。

之后，对对咖啡摄入量和咖啡饮用时间模式与死亡风险进行了联合分析，发现咖啡摄入量与全因死亡风险之间的关联因咖啡饮用时间的模式而异：与不喝咖啡相比，在早晨型模型的参与者参与者中，中度（>1-2杯/天和>2-3杯/天）和重度（>3杯/天）咖啡摄入量与全因死亡风险降低显著相关。而在全天型喝咖啡模式的参与者中，咖啡摄入量与全因死亡风险无显著关联。在心血管疾病死亡率方面也观察到类似的交互模式。

图2：咖啡摄入量和咖啡饮用时间对死亡风险的联合关联

图3：根据咖啡饮用时间模式，咖啡摄入量与死亡风险之间的剂量-反应关系

研究思路：最后，除了评估喝咖啡时间外，研究人员还评估了咖啡摄入量情况，以便让大家可以更清楚的观察喝咖啡时间、咖啡摄入量二者的联系以及与死亡风险之间的关联。

小结

综上所述，这项研究确定了两种不同的咖啡饮用时间模式（早晨型和全天型），并在外部队列中验证了这些模式。最终发现与不喝咖啡相比，早上喝咖啡的模式与全因死亡率和心血管疾病特异性死亡率的降低显着相关，且与咖啡摄入量无关。

参考文献：

[1] Wang X, Ma H, Sun Q, et al. Coffee drinking timing and mortality in US adults. Eur Heart J. Published online January 8, 2025. doi:10.1093/eurheartj/ehae871

Tags： 咖啡，喝对时间就能减少死亡风险？EHJ（37.6）研究：早晨喝咖啡，全因死亡风险降低16%，心血管疾病死亡风险降低31%