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库欣病是促肾上腺皮质激素(ACTH)依赖型库欣综合征的主要病因,其特征是存在分泌促肾上腺皮质激素(ACTH)的垂体肿瘤。库欣病患者饱受高皮质醇血症之苦,由于涉及代谢、心血管、免疫以及感染等多种全身性并发症,该病与较高的死亡率相关。
经鼻内镜下经蝶窦手术是首要的治疗方法,然而,术后持续性高皮质醇血症(未缓解)对 20% - 30% 的库欣病患者来说仍是一个挑战,这通常是由于肿瘤切除不完全所致。术前对肿瘤进行精准定位有可能通过指导切除来改善手术结果。但库欣病中的肿瘤识别是一项棘手的诊断难题,因为大多数(>70%)分泌促肾上腺皮质激素(ACTH)的垂体肿瘤是微腺瘤(<1.0 厘米),而且相当比例(25% - 45%)在磁共振成像(MRI)中无法被检测到。此外,垂体内部的异常磁共振成像(MRI)信号不一定意味着是功能性腺瘤,这可能会导致神经外科手术期间的误判。
近期研究强调了C-X-C趋化因子受体4(CXCR4)在前垂体生理功能的神经免疫调节中起着关键作用。C-X-C趋化因子受体4(CXCR4)及其配体的过表达会促进垂体肿瘤细胞的自分泌/旁分泌增殖,很可能与腺瘤的发病机制有关。分泌促肾上腺皮质激素(ACTH)的垂体肿瘤中C-X-C趋化因子受体 4(CXCR4)表达升高,这表明其有可能成为有价值的分子影像标志物。
镓 68(⁶⁸Ga)喷替酸福沙匹坦是一种对 C-X-C趋化因子受体 4(CXCR4)具有高亲和力的环五肽,已被证明是神经内分泌肿瘤(包括肾上腺腺瘤,例如促肾上腺皮质激素(ACTH)非依赖型库欣综合征)中合适的正电子发射断层扫描(PET)放射性示踪剂。

最近,发表在Radiology 上的一篇文章评估了镓 68(⁶⁸Ga)喷替酸福沙匹坦正电子发射断层扫描/磁共振成像(PET/MRI)在定位库欣病中分泌促肾上腺皮质激素(ACTH)的垂体肿瘤方面的诊断准确性和价值。
本项研究为于2023年3月至 2024年2月开展的前瞻性单中心研究,研究纳入了计划接受垂体肿瘤手术切除的库欣病患者。所有参与者在术前均接受了镓 68(⁶⁸Ga)喷替酸福沙匹坦正电子发射断层扫描 / 磁共振成像(PET/MRI)以及增强磁共振成像(MRI)检查。由两名放射科医生和核医学医生对图像进行分析。以手术及组织学检查结果作为参考标准。使用麦克尼马尔(McNemar)检验比较诊断性能,采用威尔科克森符号秩检验(Wilcoxon signed rank test)比较肿瘤与正常垂体之间的最大标准化摄取值(SUVmax),运用斯皮尔曼(Spearman)相关系数和逻辑回归检验分析最大标准化摄取值(SUVmax)与组织病理学或激素特征之间的相关性。
研究共纳入 43 名参与者(中位年龄为 37 岁 [四分位距为 31 - 49 岁];女性 35 名),经过相关影像学扫描后确定了 44 个垂体病变,其中 41 个被确认为分泌促肾上腺皮质激素(ACTH)。镓 68(⁶⁸Ga)喷替酸福沙匹坦正电子发射断层扫描 / 磁共振成像(PET/MRI)的敏感度和诊断准确性分别为 92.7%(41 个病变中的 38 个;95% 置信区间:80.6,97.5)和 88.6%(44 个病变中的 39 个;95% 置信区间:76.0,95.0),相较于增强磁共振成像(MRI)(分别为 78.0%[41 个病变中的 32 个;95% 置信区间:63.3,88.0] 和 77.3%[44 个病变中的 34 个;95% 置信区间:63.0,87.2])更高。两种技术联合使用时,敏感度提高至 100%(41 个病变中的 41 个;95% 置信区间:91.4,100.0),准确性提高至 95.5%(44 个病变中的 42 个;95% 置信区间:84.9,99.2)(P = 0.01)。分泌促肾上腺皮质激素(ACTH)的垂体肿瘤的最大标准化摄取值(SUVmax)高于正常垂体(3.9 对比 1.3,P <0.001)。最大标准化摄取值(SUVmax)与C-X-C趋化因子受体 4(CXCR4)H 评分呈正相关(R = 0.5 [95% 置信区间:0.2,0.7],P <0.001),且与促肾上腺皮质激素(ACTH)水平也呈正相关(R = 0.4 [95% 置信区间:0.1,0.6],P =0.01)。

表 镓 68(⁶⁸Ga)喷替酸福沙匹坦PET/MRI和CE MRI对库欣病的诊断价值
本项研究表明,镓 68(⁶⁸Ga)喷替酸福沙匹坦正电子发射断层扫描 / 磁共振成像(PET/MRI)在定位分泌促肾上腺皮质激素(ACTH)的垂体肿瘤方面展现出较高的敏感度。镓 68(⁶⁸Ga)喷替酸福沙匹坦的摄取情况与C-X-C趋化因子受体 4(CXCR4)表达以及促肾上腺皮质激素(ACTH)水平相关。
原始出处:
Yue Wu,Yanfei Wu,Boyuan Yao,et al.Diagnostic Accuracy and Value of CXCR4-targeted PET/MRI Using 68Ga-Pentixafor for Tumor Localization in Cushing Disease.DOI:10.1148/radiol.233469
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